Ciencia y terapia del cáncer

El objetivo del estudio fue determinar el efecto del aceite esencial de Wedelia chinensis (Osbeck) sobre la metástasis pulmonar desarrollada por la línea celular de melanoma B16F-10 en ratones C57BL/6. El aceite esencial extraído por el método de hidrodestilación se evaluó por GC-MS para sus compuestos bioactivos. Se inyectaron células de melanoma B16F-10 a ratones macho C57BL/6 a través de la vena de la cola y se trataron simultáneamente con el aceite esencial de Wedelia chinensis (Osbeck). La dosis seleccionada del fármaco (50 μg de aceite esencial) mostró su citotoxicidad en la línea celular de melanoma B16 F-10 con un 65,17% de muerte dentro de las 24 horas in vitro. Observamos un aumento estadísticamente significativo en el número de células apoptóticas en el grupo tratado con aceite esencial en comparación con los grupos normales y de control con cáncer. También hemos observado un aumento del nivel de expresión de moléculas inductoras de apoptosis, como p53 y caspasa-3, en el grupo tratado en comparación con el grupo con cáncer, como indicador de la utilización de dichas moléculas para inducir la apoptosis. Las presentes investigaciones indican el efecto del aceite esencial de Wedelia chinensis (Osbeck) en la supresión del potencial metastásico de las células B16F-10 en los pulmones, así como en la angiogénesis dirigida a tumores. Ha demostrado un potente efecto apoptótico al aumentar los niveles de p53 y caspasa-3, lo que mejora los núcleos apoptóticos y, por lo tanto, inhibe el progreso del cáncer. Por lo tanto, este fármaco puede considerarse un agente terapéutico clave para tratar el cáncer en el futuro con estudios moleculares exhaustivos.

Globo H, un hexasacárido identificado inicialmente como un glucolípido unido a ceramida de la línea celular de cáncer de mama humano MCF-7, se sobreexpresa en la superficie de muchos cánceres comunes, pero su función es desconocida. Aquí demostramos la captación de la ceramida globo H (GHCer) por las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) humanas tras el cocultivo con células MCF-7. Significativamente, la expresión de globo H en los linfocitos infiltrantes de tumores se observó en el 61% de los tejidos de cáncer de mama globo H positivos. La adición de GHCer sintético a PBMC humanas, esplenocitos de ratón o células T CD4+ purificadas inhibió su respuesta proliferativa a anti-CD3/CD28 al 60 ± 1%, 50 ± 7% y 62 ± 5% del control, respectivamente, y redujo la secreción de IL-2, IFN-γ e IL-4. GHCer también suprimió significativamente la proliferación de esplenocitos o células B CD19+ purificadas al 45 ± 10% y 26 ± 3% del control en respuesta a LPS o LPS + ligando IL4 + CD40 y su producción de IgM al 12 ± 5% y, 8 ± 3%, y IgG al 34 ± 9%, 35 ± 5%, respectivamente, con una inducción insignificante de células plasmáticas. La ceramida no mostró tales efectos inhibidores. Por otro lado, GHCer no aumentó el número de células T reguladoras, o su expresión de FOXP3/CTLA4, ni aumentó la apoptosis. En particular, GHCer suprimió significativamente la señalización de Notch1 durante la activación de PBMC humanas y células T y B murinas. Además, GHCer aumentó la expresión de ID3 y itch en 2,1 ± 0,2 y 4,7 ± 0,4 veces, respectivamente, lo que llevó a una disminución de la expresión de Notch1 dependiente de ID3 y a la degradación de Notch1 mediada por itch. Estos resultados proporcionan la primera evidencia de que GHCer facilita el escape de las células cancerosas de la vigilancia inmunológica.

Antecedentes: Los gliomas de alto grado (HGG) son neoplasias malignas altamente infiltrantes que causan una mortalidad considerable en la infancia y la edad adulta, lo que requiere nuevas terapias. Las nuevas terapias dirigidas contra múltiples miembros de la familia del factor de crecimiento epidérmico (ErbB) son potencialmente eficaces en los HGG.

Objetivo: Evaluar la expresión de la familia ErbB en cerebro normal y HGG pediátrico y adulto in silico y determinar la propiedad radiosensibilizante del inhibidor pan-ErbB CI-1033, en células HGG in vitro.

Material y métodos: Se realizó un análisis de expresión de ARNm in silico para evaluar la expresión de los genes EGFR, ERBB2, ERBB3, ERBB4 en células HGG de cerebro normal, adultos y niños. La expresión de la proteína de la familia ErbB se determinó en líneas celulares HGG mediante Western blot. Se utilizó el ensayo de sulforodamina-B para evaluar la citotoxicidad de CI-1033 y ensayos clonogénicos para determinar la radiosensibilización. Se midió el efecto sobre la distribución del ciclo celular y la señalización PI3K-Akt/Ras-MAPK de CI-1033 ± radiación mediante citometría de flujo.

Resultados: EGFR y ERBB2 se sobreexpresaron significativamente en los conjuntos de datos de HGG pediátricos y adultos. Se observó una expresión heterogénea de proteínas de EGFR, ErbB2, 3 y 4 en las líneas celulares de HGG. Se encontraron valores de CI50 de CI-1033 de 1,0 μM, 2,5 μM y 4,3 μM en las células D384MG, U-251 MG y Gli-6, respectivamente. CI-1033 sensibilizó significativamente las células Gli-6 y D384MG a la radiación, con 24 y 48 horas de pretratamiento respectivamente.

Conclusión: EGFR y ErbB2 están sobreexpresados ??en HGG en adultos y niños. La inhibición irreversible de pan-ErbB por CI-1033 es citotóxica y radiosensibiliza las líneas celulares de HGG in vitro, lo que justifica estudios in vivo adicionales.

Las metástasis dérmicas y subdérmicas, así como el melanoma invasivo primario, brindan una excelente oportunidad para estudiar los efectos de la terapia intralesional. La terapia consistió en la administración intralesional semanal de dosis no tóxicas de factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos a 500 microgramos y, en caso de que no se estableciera una respuesta tumoral completa en los sitios de inyección en 4-6 semanas, se sustituyó por interleucina-2 intralesional semanal a 18 millones de unidades internacionales. Los resultados revelaron una respuesta completa en pacientes con múltiples metástasis pequeñas en tránsito que variaban en tamaño desde unos pocos milímetros hasta un centímetro (n = 4) durante más de 31-48 meses, pero no en ninguna de las grandes lesiones escleróticas de 2 centímetros o más (n = 3). Se obtuvieron respuestas completas durante 6 meses en uno de dos pacientes con metástasis distantes que tenían tumores subdérmicos palpables tratados con factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos. Un paciente con melanoma cutáneo primario con una lesión satélite y una gran metástasis en los ganglios linfáticos regionales recibió ambas citocinas en los sitios de la piel, una semana antes de la cirugía, tuvo necrosis tumoral completa, respuesta inmunitaria intensa en los sitios de inyección y en los ganglios linfáticos regionales, con una supervivencia libre de enfermedad de más de 36 meses. Este podría ser un nuevo enfoque eficaz para la inmunoterapia adyuvante específica para tumores.

El glioblastoma representa el tumor más mortal del sistema nervioso central y su sombrío pronóstico no ha cambiado en las últimas décadas y requiere nuevos tratamientos que frenen la progresión del tumor. Las células cancerosas poseen altos niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en comparación con sus contrapartes de control normales. Anteriormente hemos caracterizado la proteína anexina eliminadora de ROS, BjAnn1 de Brassica juncea y hemos demostrado su actividad de peroxidasa. Dado que las anexinas están ampliamente conservadas en todas las líneas evolutivas y participan en el alivio del estrés, intentamos verificar el efecto de la expresión ectópica de BjAnn1 eliminadora de ROS en líneas celulares de glioblastoma humano. La alineación de secuencias múltiples reveló que BjAnn1 mostró homología con la anexina humana A13 (73,18%), anexina A2 (70,66%), anexina A3 (72,53%) y anexina A8 (70,03%). La expresión estable de BjAnn1 en células U251 y U87 inhibió la proliferación, migración y capacidades invasoras en correlación con una disminución significativa en los niveles de ROS en comparación con los controles que expresaban el vector vacío (EV). El perfil genético múltiple utilizando matrices cDNAPCR reveló una regulación positiva transcripcional prominente de genes sensibles al estrés oxidativo, incluidos CCS, CYB, DUOX2, FOXM, GSS, MBL2, MT3, MTL5, NME5, PXDN, SOD2 y SOD3 en células de glioblastoma que expresaban BjAnn1. El Western blotting confirmó el aumento significativo en la expresión de las enzimas antioxidantes SOD2 (MnSOD) y SOD3 (Cu/ZnSOD) en células que expresaban BjAnn1. También observamos una inhibición significativa en la translocación nuclear de p65 y p50, la actividad del reportero NF-κB y la expresión de genes diana de NF-κB en células que expresaban BjAnn1. En resumen, nuestro estudio muestra un importante papel supresor de tumores de BjAnn1, eliminador de ROS, en líneas celulares de glioblastoma, lo que lo sugiere como un nuevo candidato para una terapia génica eficiente en el glioblastoma.

El cáncer de vejiga (BCa) es la neoplasia maligna más común que surge del tracto urinario. Uno de los pilares del diagnóstico, la estadificación y la toma de decisiones terapéuticas para el BCa es la obtención de imágenes precisas y apropiadas. La capacidad de identificar la enfermedad metastásica preoperatoriamente es de suma importancia para determinar el tratamiento. Los avances en las técnicas estándar de imágenes transversales como la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM) han mejorado la obtención de imágenes del cáncer de vejiga. Durante la última década, la tomografía por emisión de positrones (PET) con ¹⁸ F-fluorodesoxiglucosa (FDG) en combinación con la TC ( ¹⁸ F-FDG PET/TC) se ha convertido en una modalidad de obtención de imágenes no invasiva importante para la estadificación preoperatoria de varias neoplasias malignas. ^{La 18} F-FDG PET/TC es útil para la detección de la enfermedad metastásica en el BCa, pero aún queda por dilucidar la capacidad de detectar lesiones primarias de la pared de la vejiga. Para superar el problema con la excreción urinaria de ¹⁸ F-FDG, se están probando nuevos trazadores PET. La resonancia magnética es una técnica precisa para la estadificación local del cáncer de mama debido a su resolución espacial y de contraste superior. La resonancia magnética anatómica tiene una utilidad modesta en la estadificación NM del cáncer de mama. Sin embargo, la incorporación de técnicas de resonancia magnética funcional, como la resonancia magnética ponderada por difusión, puede mejorar los resultados de detección y estadificación de lesiones, y el papel de la resonancia magnética multiparamétrica aún no se ha explorado ampliamente. El objetivo de esta revisión es presentar los avances recientes en PET/CT y resonancia magnética en el cáncer de mama, con especial atención a las mejoras en la estadificación.