Ciencia y terapia del cáncer

Nueva función antiproliferativa y antioxidante de BjAnn1, una proteína anexina mostaza, en líneas celulares de glioblastoma humano

Abstract

Gangadhara Reddy Sareddy, Divya Kesanakurti, Pulugurtha Bharadwaja Kirti y Phanithi Prakash Babu

El glioblastoma representa el tumor más mortal del sistema nervioso central y su sombrío pronóstico no ha cambiado en las últimas décadas y requiere nuevos tratamientos que frenen la progresión del tumor. Las células cancerosas poseen altos niveles de especies reactivas de oxígeno (ROS) en comparación con sus contrapartes de control normales. Anteriormente hemos caracterizado la proteína anexina eliminadora de ROS, BjAnn1 de Brassica juncea y hemos demostrado su actividad de peroxidasa. Dado que las anexinas están ampliamente conservadas en todas las líneas evolutivas y participan en el alivio del estrés, intentamos verificar el efecto de la expresión ectópica de BjAnn1 eliminadora de ROS en líneas celulares de glioblastoma humano. La alineación de secuencias múltiples reveló que BjAnn1 mostró homología con la anexina humana A13 (73,18%), anexina A2 (70,66%), anexina A3 (72,53%) y anexina A8 (70,03%). La expresión estable de BjAnn1 en células U251 y U87 inhibió la proliferación, migración y capacidades invasoras en correlación con una disminución significativa en los niveles de ROS en comparación con los controles que expresaban el vector vacío (EV). El perfil genético múltiple utilizando matrices cDNAPCR reveló una regulación positiva transcripcional prominente de genes sensibles al estrés oxidativo, incluidos CCS, CYB, DUOX2, FOXM, GSS, MBL2, MT3, MTL5, NME5, PXDN, SOD2 y SOD3 en células de glioblastoma que expresaban BjAnn1. El Western blotting confirmó el aumento significativo en la expresión de las enzimas antioxidantes SOD2 (MnSOD) y SOD3 (Cu/ZnSOD) en células que expresaban BjAnn1. También observamos una inhibición significativa en la translocación nuclear de p65 y p50, la actividad del reportero NF-κB y la expresión de genes diana de NF-κB en células que expresaban BjAnn1. En resumen, nuestro estudio muestra un importante papel supresor de tumores de BjAnn1, eliminador de ROS, en líneas celulares de glioblastoma, lo que lo sugiere como un nuevo candidato para una terapia génica eficiente en el glioblastoma.