Ciencia y terapia del cáncer

Los tumores carcinoides primarios de ovario son muy raros, representan menos del 0,1% de todos los cánceres de ovario. El tipo insular es el más común, seguido de los tipos estromal, trabecular y mucinoso. Una mujer de 47 años de edad presentó dolor abdominal bajo, la evaluación ecográfica reveló una masa pélvica voluminosa en el lado derecho. La paciente se sometió a cirugía de citorreducción, se diagnosticó un carcinoide del ovario izquierdo con patrón trabecular predominante y parcialmente cribiforme e insular. Nuestra paciente tenía metástasis ganglionares periaórticas, al respecto no hay evidencia de compromiso de ganglios linfáticos para ovario primario, especialmente en la forma trabecular, a excepción de carcinoides intestinales y pulmonares. Por lo tanto, este es el primer caso de carcinoide primario de ovario mixto, particularmente en forma predominantemente trabecular, con metástasis ganglionares, como se describe en la literatura.

La metástasis es el resultado final de las acciones de varios genes, uno de los cuales es el gen asociado a la metástasis 1 (MTA1). El MTA1 actúa como parte de un complejo de remodelación de nucleosomas y desacetilación de histonas y se ha demostrado que ayuda a la metástasis regulando muchas otras moléculas. Decidimos estudiar si existía alguna posible relación entre el MTA1 y el análogo de fosfatasa y tensina mutado en el cromosoma 10 (PTEN). PTEN es un gen supresor de tumores que se sabe que está mutado en varios cánceres. Descubrimos que al inhibir el MTA1 mediante ARNi, los niveles de proteína PTEN aumentaron, aunque sus niveles de ARNm no cambiaron. Además, descubrimos que MTA1 y PTEN se colocalizan y co-inmunoprecipitan entre sí. Los niveles de PTEN aumentaron al inhibir la actividad de la desacetilasa de histonas, como la que posee MTA1. Una de las funciones más celebradas de PTEN es su regulación de la vía PI3K-Akt. Descubrimos que los niveles de AKT activo disminuyeron en las células tratadas con ARNi contra MTA1. Planteamos la hipótesis de que MTA1 ayuda a mantener la vía de AKT en las células cancerosas al inhibir PTEN, un antagonista principal de la vía. Este podría ser uno de los diversos mecanismos por los cuales MTA1 ayuda a la metástasis.

El glioblastoma es el tumor cerebral más maligno de origen astroglial. Presenta una respuesta deficiente o resistencia a las terapias existentes. Usamos ácido retinoico all-trans (ATRA) e interferón gamma (IFN-α) solos y en combinación para controlar el xenoinjerto de glioblastoma humano T98G en ratones desnudos. El examen histopatológico mostró diferenciación astrocítica en el grupo ATRA, algo de apoptosis en el grupo IFN-α y aparición de diferenciación y aumento de la apoptosis en el grupo ATRA más IFN-α. ATRA más IFN-α indujo la vía extrínseca de apoptosis mediante la activación de la caspasa-8 y la escisión de Bid a tBid y también promovió la vía intrínseca de apoptosis debido a la regulación negativa de hTERT, c-IAP2 y survivina y la regulación positiva de Smac/Diablo. La liberación mitocondrial del factor inductor de apoptosis (AIF) indujo la vía independiente de la caspasa y también la regulación positiva de la calpaína y las vías dependientes de la caspasa activaron finalmente la caspasa-3 para la apoptosis. Las actividades aumentadas de la calpaína y la caspasa-3 degradaron 270 kDa de β-espectrina en los sitios específicos para generar un producto de degradación de la espectrina (SBDP) de 145 kDa y SBDP de 120 kD, respectivamente. Los marcajes in situ TUNEL e inmunofluorescencia doble detectaron la apoptosis con una mayor expresión de calpaína, caspasa-12, caspasa-3 y AIF en tumores después del tratamiento con IFN-β y de manera más efectiva con ATRA más IFN-β. Los resultados indicaron que ATRA más IFN-β activaron múltiples mecanismos moleculares para aumentar la apoptosis en el glioblastoma humano in vivo.

La teoría de las células madre cancerosas propone que existe una pequeña pero constante subpoblación de células cancerosas con propiedades de células madre responsables de la capacidad de autorrenovación y proliferación ilimitada del tumor, así como de una mayor resistencia a los fármacos antineoplásicos. El tratamiento de estas células podría constituir una forma eficaz de curar el cáncer. En lo que respecta a los gliomas, mediante el análisis de la cinética de proliferación de cultivos que contienen subpoblaciones mixtas y datos experimentales de la literatura sobre líneas celulares de gliomas, proponemos un modelo (modelo de fenotipo de células madre) en el que todas las células de gliomas tienen propiedades de células madre, pero su fenotipo varía según las condiciones ambientales. Este modelo proporciona una explicación alternativa a los diferentes y a veces controvertidos hallazgos experimentales y podría ser una guía útil para futuras investigaciones en el campo de los gliomas y la biología de las células madre.

Objetivo: Evaluar la relación entre el tamaño/volumen del tumor, el rango de movimiento del tumor y el volumen pulmonar sano a la luz del paradigma de manejo del movimiento de la radioterapia. Materiales y métodos: Se consideraron cuatro conjuntos de datos de pacientes en esta investigación. Cada paciente se sometió a una exploración de datos de TC con resolución temporal (4D). Se consideraron conjuntos de datos de TC de ventilación media, con volúmenes pulmonares nominales que oscilaban entre ~3000 cm3 y ~6000 cm3, para la planificación del tratamiento. Las esferas con radios preespecificados se autocontornearon en los lóbulos inferiores izquierdos como volúmenes objetivo de planificación simulados (PTV) para cada paciente. El movimiento en dirección superior-inferior se superpuso a los PTV esféricos simulados, de modo que se generaron ITV que incluían movimiento. Se crearon planes de tratamiento IMRT de nueve campos para todos los volúmenes pulmonares, diferentes combinaciones de tamaño esférico de PTV simulado y rangos de movimiento. Se utilizaron tres niveles de dosis de 60 Gy, 70 Gy y 80 Gy. Las dosis se prescribieron al 95% del ITV. Los tamaños y rangos de movimiento simulados del PTV se variaron hasta que se cumplieron las prescripciones, siempre que se preservaran los órganos en riesgo (OAR). Las restricciones de OAR fueron: 40 Gy al 1% de la médula y 30% del corazón, así como 20 Gy y 30 Gy al 30% y 20% del pulmón benigno, respectivamente. Estas restricciones, representativas de los esquemas de fraccionamiento de 2 Gy por fracción, se utilizan comúnmente en la clínica. Los planes de tratamiento se consideraron clínicamente aceptables cuando la desviación estándar de la dosis a lo largo del ITV fue menor al 3% de la dosis prescrita además del cumplimiento de las restricciones de OAR. Resultados: Para cada volumen pulmonar nominal se generaron tres curvas de búsqueda, correspondientes a los niveles de dosis prescritas. Los gráficos relacionaron los tamaños de esfera del PTV con su rango de movimiento. Además, también se estableció la correlación entre el volumen tumoral absoluto y su rango de movimiento y se presentó en formato gráfico. Conclusiones: El umbral de manejo del movimiento de 0,5 cm encontrado en la literatura es razonable. Sin embargo, en algunos casos, dependiendo del tamaño del tumor, el rango de movimiento del tumor y los volúmenes pulmonares nominales, puede ser demasiado restrictivo. Para determinar el enfoque de planificación del tratamiento individualizado más adecuado, deben evaluarse todos los factores, como los volúmenes del tumor y de los pulmones, el rango de movimiento del tumor y la tolerancia del paciente a la técnica de tratamiento.

El cáncer de próstata (CP) es la segunda causa de muerte por cáncer en hombres en América y Europa Occidental. Los estudios epidemiológicos sugieren que la incidencia de cáncer de próstata aumentó en los últimos años en la población asiática. Las causas o consecuencias de la tendencia creciente de la incidencia de cáncer de próstata no se conocen por completo. Evidencias emergentes sugieren que entre los muchos factores de riesgo, la inflamación es el principal factor de riesgo para desarrollar cáncer de próstata y su progresión a metástasis. Se propone que la exposición a factores ambientales como agentes infecciosos, agentes dietéticos y lípidos saturados conduce a lesiones de la próstata debido a inflamación crónica y lesiones de factores de riesgo regenerativos conocidas como atrofia inflamatoria proliferativa (PIA). Estos fenómenos están controlados predominantemente por una serie de macromoléculas proinflamatorias como las quimiocinas y sus receptores. Algunos estudios recientes sugieren que muchas de estas quimiocinas proinflamatorias y sus receptores son productos de protooncogenes o vías supresoras de tumores en muchos cánceres, incluido el de próstata. Este artículo de revisión se centrará en la biología actual de las quimiocinas y las vías de los receptores de quimiocinas en la génesis del cáncer de próstata. La comprensión de este eje puede permitir a los investigadores desarrollar estrategias específicas para el cáncer de próstata.

El carcinoma escamocelular de la pelvis renal y el uréter es una neoplasia maligna poco frecuente, con una incidencia del 6% al 15% (de todos los tumores uroteliales). Se han descrito pocos casos de carcinoma escamocelular primario de riñón en la literatura mundial. El inicio insidioso de los síntomas y la ausencia de signos patognomónicos, conducen a un retraso en el diagnóstico y el tratamiento posterior, lo que da como resultado un pronóstico grave para estos pacientes. En este artículo, informamos de 5 casos (tres hombres y dos mujeres) de carcinoma escamocelular primario avanzado de riñón que fueron tratados en nuestro centro durante los últimos 6 años. La edad promedio fue de 57 años (rango 50-65 años). Tres de los pacientes tenían antecedentes de enfermedad renal litiásica de larga duración, mientras que 3 tenían antecedentes de tabaquismo y 1 paciente tenía antecedentes de abuso de analgésicos. Estos casos fueron únicos porque en algunos de ellos; todos los cálices estaban afectados por el tumor - un tipo de patrón de cambio de campo que normalmente se observa en el carcinoma de células transicionales del riñón. En un paciente, también se observó un trombo en la vena cava inferior junto con una infiltración del duodeno por el tumor. A pesar de la nefroureterectomía inmediata, 4 de cada 5 pacientes murieron dentro de los 6 meses posteriores al tratamiento. Solo un paciente sobrevivió a los 5 meses de seguimiento. La nefrectomía con o sin ureterectomía es el tratamiento de elección en pacientes que padecen carcinoma de células escamosas del riñón. No hay evidencia de beneficios de supervivencia de la quimiorradiación después de la cirugía, pero algunos la defienden con la esperanza de que pueda aumentar la supervivencia. Se recomienda la biopsia de la pelvis renal o de la pared calicial en el momento de la extracción de cálculos en pacientes que tienen antecedentes de larga data de cálculos renales grandes o cálculos coraliformes, ya que estos pacientes pueden albergar una malignidad oculta o manifiesta.