Ciencia y terapia del cáncer

MTA1 ayuda a la vía AKT al inhibir la expresión de un regulador clave, PTEN

Abstract

Shimul Salot y Rajiv Gude

La metástasis es el resultado final de las acciones de varios genes, uno de los cuales es el gen asociado a la metástasis 1 (MTA1). El MTA1 actúa como parte de un complejo de remodelación de nucleosomas y desacetilación de histonas y se ha demostrado que ayuda a la metástasis regulando muchas otras moléculas. Decidimos estudiar si existía alguna posible relación entre el MTA1 y el análogo de fosfatasa y tensina mutado en el cromosoma 10 (PTEN). PTEN es un gen supresor de tumores que se sabe que está mutado en varios cánceres. Descubrimos que al inhibir el MTA1 mediante ARNi, los niveles de proteína PTEN aumentaron, aunque sus niveles de ARNm no cambiaron. Además, descubrimos que MTA1 y PTEN se colocalizan y co-inmunoprecipitan entre sí. Los niveles de PTEN aumentaron al inhibir la actividad de la desacetilasa de histonas, como la que posee MTA1. Una de las funciones más celebradas de PTEN es su regulación de la vía PI3K-Akt. Descubrimos que los niveles de AKT activo disminuyeron en las células tratadas con ARNi contra MTA1. Planteamos la hipótesis de que MTA1 ayuda a mantener la vía de AKT en las células cancerosas al inhibir PTEN, un antagonista principal de la vía. Este podría ser uno de los diversos mecanismos por los cuales MTA1 ayuda a la metástasis.