Ciencia y terapia del cáncer

El cáncer de mama es un tumor dependiente de hormonas esteroides. La estratificación de las pacientes según el estado del receptor hormonal (ER/PR) y la metástasis ganglionar es de gran importancia terapéutica. En esta investigación, pudimos inscribir voluntariamente a 79 pacientes de cáncer de mama pre y posmenopáusicas. Clasificamos estos casos en cuatro categorías de combinaciones de estados ER/PR positivo, negativo y mixto. Su estado del receptor hormonal determinado por inmunohistoquímica se correlacionó con regímenes de terapia como quimioterapia, terapia hormonal y respuestas de calidad de vida. Encontramos que en los tumores ER+/PR- y ER-/PR- eran más frecuentes en mujeres posmenopáusicas que en los tumores ER+/PR+. Los tumores ER+/PR- eran más grandes que los tumores ER+/PR+. Además, el 21,51% de las pacientes ER+/PR- y el 17,72% de las pacientes ER-/PR- tenían cuatro o más ganglios axilares afectados por tumores en comparación con las pacientes con tumores ER+/PR+ (7,59%). Las mujeres posmenopáusicas con ER+/PR- y ER-/PR- que recibieron terapia hormonal adyuvante o una combinación de fármacos quimioterapéuticos como ciclofosfamida, adriamicina, 5-FU (FAC) y ciclofosfamida, alurubicina, 5-FU (CAF) mostraron una mejor respuesta que las mujeres premenopáusicas. Cuarenta pacientes que recibieron tamoxifeno (terapia hormonal) junto con otros fármacos quimioterapéuticos también mostraron una buena respuesta. El tamoxifeno indujo una regresión sustancial del tumor y aumentó la supervivencia libre de enfermedad. Se concluye que el estado del receptor hormonal es importante para decidir la elección del tratamiento para todos los subgrupos e influyó en la calidad de vida. Otra observación significativa fue que la frecuencia de tumores ER+/PR- y ER-/PR- fue mayor en este grupo de estudio en comparación con los tumores ER+/PR+. Este es el primer informe de la población del sur de la India que indica la importancia del estado hormonal para decidir los regímenes terapéuticos en pacientes con cáncer de mama que afectan su calidad de vida.

Antecedentes: Desarrollamos una incubadora de CO2 para cultivo celular y un soporte para ratones que puede irradiar continuamente células o ratones murinos con FIR. Nuestro objetivo es aclarar morfológicamente el efecto no térmico de FIR sobre HepG2 con estos instrumentos.

Métodos: Mediante su uso, in vitro, examinamos la proliferación de células HepG2 cultivadas con hematocitómetro, ensayo BrdU, ensayo WST-1, tinción HE, tinción con azul de toluidina y estudios de microarrays. E in vivo, medimos los tumores, observamos las secciones mediante IHC, tinción DAPI con microscopios ópticos y realizamos estudios de microarrays.

Resultados: Se suprimió la proliferación de células HepG2 (p. ej., el recuento celular disminuyó en un 34% después de 10 días de irradiación con FIR), los volúmenes tumorales se redujeron en un 86% después de 30 días de irradiación con FIR, el ARNm del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) disminuyó en un 48%, el área vascular en secciones transversales de los tumores disminuyó en un 60% en comparación con el control. Se observaron propiedades más frecuentes en la apoptosis mediante tinción TUNEL y DAPI en los grupos tratados con FIR. El peso corporal de los ratones aumentó en comparación con el control. Las reacciones de oxidación y reducción (Redox) por H+ (protón y electrón)/O2- (un tipo de especies reactivas de oxígeno (ROS)) fueron inducidas por FIR.

Conclusiones: Estos resultados aclararon que el FIR inhibió la proliferación de HepG2 en circunstancias no térmicas (a 25 ± 0,5, 37 ± 0,5 °C). El FIR servirá como herramienta contra las enfermedades inducidas por HepG2.

Los datos resumidos de estudios epidemiológicos recientes proporcionan evidencia abrumadora de que la nuez de areca es el principal factor etiológico de la OSF. Los productos liofilizados comerciales como pan masala, guthka y mawa tienen altas concentraciones de nuez de areca por masticable y parecen causar OSF más rápidamente que el betel quid convencional preparado por uno mismo que contiene cantidades más pequeñas de nuez de areca. Es lógico plantear la hipótesis de que el aumento de la síntesis de colágeno o la degradación reducida del colágeno son posibles mecanismos en el desarrollo de la enfermedad. Estas sustancias químicas parecen interferir con los procesos moleculares de deposición y/o degradación de las moléculas de la matriz extracelular como el colágeno. Los estudios in vitro sobre fibroblastos humanos utilizando extractos de areca o arecolina purificada químicamente respaldan la teoría de la proliferación fibroblástica y el aumento de la formación de colágeno que también es demostrable histológicamente en los tejidos de OSF humanos. El contenido de cobre de la nuez de areca es alto y el posible papel del cobre como mediador de la fibrosis está respaldado por la demostración de la regulación positiva de la lisil oxidasa en biopsias de OSF. Se ha postulado que la nuez de areca también puede inducir el desarrollo de la enfermedad mediante el aumento de los niveles de citocinas en la lámina propia. La evidencia actual implica a los genes relacionados con el colágeno en la susceptibilidad y la patogénesis de la OSF. Los mecanismos individuales que operan en las distintas etapas de la enfermedad (inicial, intermedia y avanzada) necesitan más estudios para proponer intervenciones terapéuticas adecuadas.

Introducción Muchos virus han sido asociados con cánceres de mama humanos, incluyendo Epstein-Barr y Citomegalovirus. Nueva evidencia ha revelado la presencia frecuente de cepas de virus de papiloma humano (HPV) de alto riesgo HPV16 y HPV18 en biopsias de carcinoma de mama. Estos hallazgos plantean la pregunta de si el HPV puede infectar cánceres en desarrollo y mediar su crecimiento y desarrollo, como se observó recientemente con cánceres orales. El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que estas cepas de HPV de alto riesgo son suficientes para alterar significativamente los fenotipos de líneas celulares de cáncer de mama humano ya transformadas. Materiales y métodos Se utilizó una serie de experimentos in vitro, incluyendo ensayos de proliferación, adhesión y viabilidad, para cuantificar los efectos de HPV16 y HPV18 en las líneas celulares de cáncer de mama humano, T-47D y MCF7, después de la transfección transitoria con el virus HPV de longitud completa. Se utilizaron líneas celulares de mama y fibroblastos normales, MCF10A y Hs27, como controles no cancerosos. Resultados El HPV16 y el HPV18 inhibieron significativamente la proliferación y la adhesión de las células T-47D, aunque la viabilidad no se vio afectada. Se observaron efectos diferenciales sobre la proliferación en las células MCF7; el HPV16 inhibió la proliferación, mientras que el HPV18 la estimuló. No se observaron efectos mensurables en la adhesión o la viabilidad en las células MCF7. Los cambios fenotípicos en las células T-47D y MCF7 se asociaron con cambios en la expresión del ARNm de las caspasas-2, -3 y -8, pero no de p53 o GAPDH. No se observaron cambios mensurables en la proliferación o la viabilidad después de la transfección con HPV en la línea celular normal de mama humana, MCF10A, o la línea celular normal de fibroblastos humanos, Hs27, aunque la adhesión se vio afectada diferencialmente. Conclusiones Aunque el HPV es una causa primaria de prácticamente todos los cánceres de cuello uterino, se encuentra como una infección concomitante en muchos otros tumores. Si bien el VPH puede iniciar la carcinogénesis en estos tumores, estudios recientes sugieren que también puede modular la progresión o el proceso de malignidad en cánceres ya transformados. Por lo tanto, determinar qué efectos tiene el VPH en cánceres de mama ya transformados puede convertirse en un paso importante hacia la comprensión de los factores que conducirán a opciones de tratamiento más efectivas para una proporción significativa de pacientes con cáncer de mama.

La actividad elevada de la quinasa Src está relacionada con la progresión de tumores sólidos, incluido el carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (HNSCC). Src regula la proliferación y la invasión tumoral de HNSCC, y el inhibidor de moléculas pequeñas dirigido a Src saracatinib mostró potentes efectos antiinvasivos en estudios preclínicos. Sin embargo, no está claro el mecanismo o los mecanismos celulares proinvasivos alterados por saracatinib. Por lo tanto, se investigaron los efectos antiproliferativos y antiinvasivos de saracatinib en líneas celulares de HNSCC en sistemas de modelos celulares y de ratón preclínicos. El tratamiento con saracatinib inhibió el crecimiento, la progresión del ciclo celular y la invasión de Matrigel transwell en líneas celulares de HNSCC. También se observaron disminuciones dependientes de la dosis en la activación de Src y la fosforilación de los sustratos asociados a la invasión, la quinasa de adhesión focal, p130 CAS y cortactina. Si bien el saracatinib no afectó significativamente el crecimiento del tumor de carcinoma escamocelular de cabeza y cuello en un modelo ortotópico de ratón de carcinoma de células escamosas de la lengua, se observó una alteración de la invasión perineural y la metástasis de los ganglios linfáticos cervicales. En consecuencia, el tratamiento con saracatinib mostró un efecto inhibidor dependiente de la dosis sobre la formación de invadopodios, la degradación de la matriz extracelular y la activación de la metaloproteasa de matriz 9. Estos resultados sugieren que la inhibición de la quinasa Src por saracatinib altera la actividad proinvasiva del carcinoma escamocelular de cabeza y cuello al inhibir la fosforilación del sustrato Src, importante para la formación de invadopodios y la actividad asociada de la metaloproteasa de matriz.