Ciencia y terapia del cáncer

La inducción del crecimiento diferencial in vitro por el virus del papiloma humano de alto riesgo en líneas celulares de cáncer de mama humano está asociada con la desregulación de la caspasa

Abstract

Karl Kingsley, Jennifer Zuckerman, Morghan Davis, Matt Matteucci, Aubrey Knavel, Jacqueline Rinehart, Van Tran, Demian Woyciehowsky, Phillip Jenkins, Rui Yu, Dieu-Hoa Nguyen y Susan O'Malley

Introducción Muchos virus han sido asociados con cánceres de mama humanos, incluyendo Epstein-Barr y Citomegalovirus. Nueva evidencia ha revelado la presencia frecuente de cepas de virus de papiloma humano (HPV) de alto riesgo HPV16 y HPV18 en biopsias de carcinoma de mama. Estos hallazgos plantean la pregunta de si el HPV puede infectar cánceres en desarrollo y mediar su crecimiento y desarrollo, como se observó recientemente con cánceres orales. El objetivo de este estudio es probar la hipótesis de que estas cepas de HPV de alto riesgo son suficientes para alterar significativamente los fenotipos de líneas celulares de cáncer de mama humano ya transformadas. Materiales y métodos Se utilizó una serie de experimentos in vitro, incluyendo ensayos de proliferación, adhesión y viabilidad, para cuantificar los efectos de HPV16 y HPV18 en las líneas celulares de cáncer de mama humano, T-47D y MCF7, después de la transfección transitoria con el virus HPV de longitud completa. Se utilizaron líneas celulares de mama y fibroblastos normales, MCF10A y Hs27, como controles no cancerosos. Resultados El HPV16 y el HPV18 inhibieron significativamente la proliferación y la adhesión de las células T-47D, aunque la viabilidad no se vio afectada. Se observaron efectos diferenciales sobre la proliferación en las células MCF7; el HPV16 inhibió la proliferación, mientras que el HPV18 la estimuló. No se observaron efectos mensurables en la adhesión o la viabilidad en las células MCF7. Los cambios fenotípicos en las células T-47D y MCF7 se asociaron con cambios en la expresión del ARNm de las caspasas-2, -3 y -8, pero no de p53 o GAPDH. No se observaron cambios mensurables en la proliferación o la viabilidad después de la transfección con HPV en la línea celular normal de mama humana, MCF10A, o la línea celular normal de fibroblastos humanos, Hs27, aunque la adhesión se vio afectada diferencialmente. Conclusiones Aunque el HPV es una causa primaria de prácticamente todos los cánceres de cuello uterino, se encuentra como una infección concomitante en muchos otros tumores. Si bien el VPH puede iniciar la carcinogénesis en estos tumores, estudios recientes sugieren que también puede modular la progresión o el proceso de malignidad en cánceres ya transformados. Por lo tanto, determinar qué efectos tiene el VPH en cánceres de mama ya transformados puede convertirse en un paso importante hacia la comprensión de los factores que conducirán a opciones de tratamiento más efectivas para una proporción significativa de pacientes con cáncer de mama.