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Volumen 7, Asunto 1 (2017)

Artículo de investigación

Asociación del polimorfismo del gen Gpx-198C/T (rs1050450-198C/T) en sudaneses con retinopatía diabética

Albadawi NMN*, Tarazawi EA, Ismail AM, Altoum S y Bakheet KH

Antecedentes: La retinopatía diabética es la complicación microvascular más común de la diabetes mellitus. Es la principal causa de ceguera entre los adultos jóvenes en todo el mundo. El control deficiente de la glucemia, además de una mayor duración de la diabetes, son los principales factores de riesgo de la retinopatía diabética. Se han postulado muchos genes como candidatos para la retinopatía diabética. Se sabe poco sobre el polimorfismo del gen de la enzima antioxidante y su asociación con la retinopatía diabética, principalmente para la enzima catalasa y los genes de la superóxido dismutasa de manganeso y el glutatión. El estudio tiene como objetivo evaluar el papel del polimorfismo del gen del glutatión GPX-198C/T (rs1050450) en pacientes sudaneses con retinopatía diabética y su relación con el nivel de GPX. Además de determinar la asociación de la glucosa en sangre, la HbA1c y los lípidos en la patogénesis de la retinopatía diabética. Metodología: El número de sujetos involucrados fue de 130 que se clasificaron en (n 60) clínicamente diagnosticados como retinopatía diabética y (n 70) diabetes mellitus sin retinopatía como grupo de control, con edades comprendidas entre 22 y 80 años, de Makkah Eye Complex. Se extrajo el ADN y el producto de PCR para GPX, el segmento del gen fue digerido por las enzimas Aba1, además se determinaron los polimorfismos genéticos. La actividad sérica de GPX y el nivel de FBS, TG, CHOL y HbA1c se analizaron utilizando Cobas Int 400 utilizando métodos de fotómetro de absorción e inmunoensayo respectivamente. Resultados: Los resultados revelaron que la retinopatía es común en mujeres que en hombres en aproximadamente 2 veces = 1.9:1. El tipo II es más común en nuestra población que el tipo 1. La mayoría de los pacientes tenían diabetes tipo II (128, 98.5%) y solo 2 (1.5%) pacientes tenían diabetes mellitus tipo I. La actividad de GPX fue significativamente mayor en DNR en comparación con DR (p = 0,003). La concentración media de HbA1c y FBG fue significativamente mayor entre DR que en DNR p = 0,001 y p = 0,001 respectivamente. Por el contrario, el nivel medio sérico de CHOL y TG reveló diferencias insignificantes en comparación con DR con DNR. La genotipificación para GPX-198C/T mostró que la frecuencia de CC se observó en 33 (47%) en el control mayor que en los casos 13 (22%), estas asociaciones para CC, GPX-198C/T SNP rs1050450, disminuyeron el riesgo después de la corrección para pruebas múltiples (OR = 0,310, IC del 95% = 0,176-0,486, p = 0,001), mientras que el genotipo TT se detectó en 25 (42%) casos y solo en 14 (20%) en los controles, estas asociaciones para SNP, TT, GPX-198C/T SNP rs1050450, aumentaron el riesgo después de la corrección para pruebas múltiples (OR = 2,4, IC del 95% = 1,10-5,90, p = 0,004). Se encontró que la frecuencia del alelo protector C era del 48% entre el grupo de casos, mientras que el alelo de riesgo T era mayor entre el grupo de casos (72%), OR=0,357 (0,216-0,433), p=0,001. Conclusión: El estudio concluye que existe una asociación significativa entre el polimorfismo del gen GPX-198C/T (rs1050450) y la aparición de retinopatía diabética en la población sudanesa. Hay una disminución significativa de los niveles de GPX y del control glucémico en pacientes con el alelo mutante T.

Artículo de investigación

Un enfoque óptimo para la profilaxis con fluoroquinolona garenoxacina en pacientes con neoplasias hematológicas y neutropenia inducida por quimioterapia

Mushino T, Hanaoka N, Murata S, Kuriyama K, Hosoi H, Nishikawa A, Tamura S, Nakakuma Hand Sonoki T

Según se informa, la profilaxis antibiótica con fluoroquinolona reduce los episodios infecciosos en pacientes que reciben regímenes de quimioterapia con riesgo de neutropenia febril. Sin embargo, aún no se han identificado las características óptimas de los pacientes, el momento de inicio y los antibióticos para los tratamientos profilácticos. En este trabajo, realizamos un estudio clínico monocéntrico de un solo brazo para dilucidar los perfiles terapéuticos de la profilaxis con fluoroquinolona garenoxacina para pacientes con neoplasias hematológicas (MH). La fiebre no estuvo presente durante la neutropenia inducida por quimioterapia en 29 (43,9%) de 66 pacientes. Una duración más corta de la profilaxis hasta la neutropenia inducida por quimioterapia tuvo un efecto más potente en el retraso de los episodios febriles, incluso en pacientes con fiebre. La neutropenia excesiva (mínimo cero neutrófilos/l) afectó negativamente los efectos profilácticos. La garenoxacina representó el 4,5% de los eventos adversos menores observados, como daño renal leve y reacciones cutáneas. Por lo tanto, el estudio sugiere que el inicio de la profilaxis con garenoxacino a partir de la introducción de la neutropenia podría ser una estrategia eficaz para prevenir episodios febriles inducidos por quimioterapia en pacientes con HM y neutropenia moderada.

Artículo de investigación

Un método para predecir el rendimiento de las células madre de sangre periférica recolectadas mediante leucocitaféresis de gran volumen

Chen J*, Burns K, Kennedy M, Segura FJ, Garcia S y Leveque C

Antecedentes: La recolección de células madre de sangre periférica (PBSC) por leucocitaféresis se ha convertido en el método dominante en la donación de células madre hematopoyéticas alogénicas y también superó a la donación de médula ósea en trasplantes autólogos. Las células CD34 positivas circulantes inmediatamente antes de la recolección de PBSC se correlacionan fuertemente con el rendimiento de PBSC y se han utilizado para monitorear la respuesta del donante a la movilización de médula ósea. Métodos: En este estudio prospectivo, se proporcionó un método de predicción para la recolección de PBSC que se ha utilizado en nuestras instalaciones. La precisión de la predicción se evalúa mediante la comparación de los valores de CD34 predichos con el rendimiento real de PBSC. Resultados: El método de predicción se utilizó para determinar primero si un procedimiento estándar con 12 L de procesamiento de sangre podría lograr el objetivo de recolección. Treinta y siete donantes se consideraron con PBSC adecuadas. Treinta y cuatro de ellos tenían un recuento de CD34 por encima del objetivo y solo un donante tenía un recuento de CD34 significativamente por debajo del objetivo. En el caso de los donantes cuyas PBSC se consideraron inadecuadas, se realizó una recolección prolongada en función del volumen de sangre previsto que se debía procesar. El número de predicciones sobreestimadas fue esencialmente el mismo que el número de predicciones subestimadas. Conclusión: El método de predicción propuesto fue exitoso en la identificación de donantes que necesitaban una recolección prolongada sin causar una prolongación innecesaria del procedimiento de leucocitaféresis.

Artículo de investigación

Índices hematológicos de mujeres embarazadas nigerianas

Michael OA*, Theresa OA y Tyodoo MM

El perfil hematológico refleja en gran medida el bienestar general o no de un individuo. La anemia, la trombocitopenia y la leucocitosis se encuentran entre los cambios más comunes observados en los parámetros hematológicos de las mujeres embarazadas. La escasez de valores de referencia documentados para las mujeres embarazadas de esta región requirió este estudio, considerando la importancia de estos parámetros, la posible implicación de su interpretación y aplicación incorrectas y sus efectos sobre el embarazo y su resultado. Se reclutó un total de 253 mujeres, de 15 a 50 años de edad. Doscientas once de ellas estaban embarazadas y 42 eran control no embarazadas. La evaluación de algunos parámetros hematológicos clave mostró mayor recuento de glóbulos blancos y RAN y menor recuento de plaquetas, Hb y ALC en las embarazadas en comparación con las mujeres no embarazadas (p < 0,05). También mostró mayor recuento de glóbulos blancos y RAN y menor concentración de plaquetas y hemoglobina con el aumento del trimestre (p < 0,05).

Artículo de investigación

La proteína arginina metiltransferasa 1 bloquea la transformación de células madre humanas iniciada por la fusión RBM15-MKL1

Jin S, Yao Z, Mi Y, Wang H, Yao S, Song J, Zhang P, Zhang J, Zhou W, Ma J, Guo Y y Liu Y*

Objetivo: La translocación cromosómica t (1;22), que genera el gen de fusión RBM15-MKL1, se encuentra en aproximadamente el 10% de los casos pediátricos de leucemia megacarioblástica aguda. Dado que la regulación negativa de PRMT1 es crítica para la diferenciación de megacariocitos, proponemos el uso del inhibidor de PRMT1 furamidina para estimular las células de sangre del cordón humano transformadas con RBM15-MKL1 para que experimenten la diferenciación de megacariocitos. Materiales y métodos: Se purificaron células CD34+ humanas de sangre del cordón umbilical con perlas magnéticas anti-CD34. Las células CD34+ infectadas con lentivirus se clasificaron mediante citometría de flujo. Se realizó el ensayo de resiembra de colonias de metilcelulosa para evaluar la eficiencia de la transformación. La viabilidad celular se calculó utilizando un kit de ensayo de viabilidad celular luminiscente CellTiter-Glo®. Resultados: La transducción simultánea de RBM15-MKL1 y MPLW515L, un gen MPL mutado que se encuentra en pacientes con LMCA, en células CD34+ humanas resultó en un crecimiento a largo plazo en presencia de una mezcla de citocinas que mantiene una población de células madre progenitoras hematopoyéticas. Se detectó una expresión elevada de PRMT1 en células transducidas con RBM15-MKL1 junto con MPLW515L. El inhibidor de PRMT1 furamidina (también conocido como DB75) revirtió la inhibición de la diferenciación megacariocítica mediada por RBM15-MKL1 e impidió la capacidad de replatación de las células transformadas. Conclusión: PRMT1 facilita la transformación inducida por RBM15-MKL1, y la inhibición de la actividad de PRMT1 promueve la diferenciación de MK. Dado que la furamidina se ha utilizado para tratar la tripanosomiasis en ensayos clínicos y se ha demostrado que es segura, su uso para tratar la AMKL puede ser una nueva opción curativa para la leucemia asociada a RBM15-MKL1.

Reporte de un caso

Infección del torrente sanguíneo por Trichosporon asahii en un recién nacido prematuro con resultado satisfactorio: informe de un caso

Bukhari MA*, Abdelrazek SAM, El-Shalakany AH y Faiz A

Trichosporon asahii es un patógeno fúngico oportunista poco frecuente que causa infecciones sistémicas fatales en pacientes inmunodeprimidos. Hemos informado de un caso de fungemia por T. asahii en un recién nacido prematuro de bajo peso en la unidad de cuidados intensivos neonatales (UCIN). Este caso de fungemia por T. asahii no respondió al tratamiento con una combinación de anfotericina B y fluconazol. Sin embargo, el tratamiento con una combinación de voriconazol y caspofungina logró eliminar el hongo de la sangre del paciente infectado.

Artículo de investigación

Establecimiento de rangos de referencia de parámetros hematológicos en adultos sanos de Malí

Kone B, Maiga M, Baya B, Sarro YDS*, Coulibaly N, Kone A, Diarra B, Sanogo M, Togo ACG, Goita D, Dembele M, Polis MA, Warfield J, Belson M, Dao S, Orsega S, Murphy RL, Diallo S y Siddiqui S

Introducción: La medición de parámetros inmunohematológicos ha sido históricamente útil en el diagnóstico y seguimiento del tratamiento de muchas enfermedades infecciosas y cánceres. Sin embargo, estos parámetros aún no se han establecido en muchos países en desarrollo donde la atención al paciente depende en gran medida de estas pruebas de bajo costo. Este estudio describe los rangos de parámetros inmunohematológicos para adultos sanos de Malí.
Métodos: Se realizó un estudio transversal desde agosto de 2004 a mayo de 2013. Incluimos a 213 voluntarios sanos (173 hombres y 40 mujeres), de entre 18 y 59 años. Se presentan los rangos de mediana, percentil 2,5 y 97,5 para cada parámetro inmunohematológico.
Resultados: En nuestra población de estudio, los rangos de los parámetros hematológicos fueron en su mayoría diferentes a los rangos universales establecidos. Encontramos en nuestra población un recuento medio de glóbulos blancos (WBC) de 5200 células/μL [3237.5- 11900], recuento de glóbulos rojos (RBC) de 4.94 10^6 [3.56-6.17], hemoglobina (Hb) de 14.2 g/dL [12.2-17.38], recuento de plaquetas (Plt) de 275 10^3/μL [145.4-614.4], linfocitos 2050/μL [1200-3800], neutrófilos 2200/μL [1040-6220]; monocitos 200/μL [100-660]; eosinófilos 131/μL [0-1026]; CD4 902 células/μL [444-1669] y CD8 485 células/μL [0- 1272]. Encontramos diferencias significativas de género en GR, nivel de Hb y MPV. Sin embargo, GR y Hb fueron mayores en los valores medios de los hombres en comparación con las mujeres (valores medios) (p < 0,001), mientras que los valores más bajos del volumen plaquetario medio (MPV) en hombres que en mujeres (P < 0,047). El nivel de hemoglobina para algunos países de África occidental (Mali, Burkina Faso, Togo y Nigeria) varió de 13,5 a 15,1 g/dL para hombres y de 12 a 13 g/dL para mujeres. Sin embargo, en África oriental y meridional, los valores fueron de 14,1 a 16,1 para hombres y de 11,2 a 14,4 para mujeres.
Conclusión: Nuestros datos pueden ayudar a los médicos a definir mejor las anomalías hematológicas en los pacientes. También pueden utilizarse para definir nuevos “valores hematológicos normales” en la población de Malí o en toda la población de África occidental.

Artículo de revisión

Asma grave no eosinofílica

Peter B*, Kirey G, Naessens B y Johan B

El asma es una enfermedad alérgica de las vías respiratorias de tipo I caracterizada por la presencia de células Th2 e inmunoglobulina. Los episodios de inflamación del cartílago, de naturaleza leucocitaria y que favorecen la broncoconstricción, pueden volverse crónicos y dar lugar a síntomas metabólicos persistentes y cambios estructurales irreversibles en las vías respiratorias. Representativa en gran medida del asma leve a moderada, esta definición clínica no tiene en cuenta la composición atípica y, con frecuencia, más grave que se encuentra en una proporción considerable de asmáticos. Las Naciones Unidas han aumentado el recuento de glóbulos blancos en las vías respiratorias como un atributo característico. La inflamación neutrofílica puede ser un sello distintivo de otro tipo de patología alérgica de las vías respiratorias, el enrojecimiento por hipersensibilidad. Considerado como la contraparte inmunitaria del asma, el enrojecimiento por hipersensibilidad puede ser una reacción inflamatoria alérgica prototípica de tipo III que afecta a los alvéolos y al intersticio de las vías respiratorias, dirigida por las células Th1 y la inmunoglobulina sérica y, en su forma crónica, entre las patologías. Aunque patológicamente son terriblemente diferentes y se abordan habitualmente como trastornos separados, como se ha mencionado en esta revisión, los estudios clínicos, así como la información de los modelos animales, revelan paralelismos simples entre ambas enfermedades de las vías respiratorias. La comunicación de peligro inducida por el agente causal o por patrones incidentales de microorganismos surge como vital en la sensibilización inmunitaria facultativa y en la determinación del tipo de sensibilización y la enfermedad alérgica posterior. Sobre esta base, tendemos a proponer que los alérgenos causan asma no eosinofílica grave atribuible a la sensibilización en presencia de neumonitis por hipersensibilidad que promueve la comunicación de peligro.

Reporte de un caso

Función del gen BIRC5 como marcador pronóstico en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica

Al-Sharkawy E, Ghobrial AG, Eldin AMK, Sabre MM, Aboul-Fotoh LE y El-Deen HTG

Antecedentes y objetivos: La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es la neoplasia maligna más frecuente diagnosticada en niños. La survivina, una pequeña proteína inhibidora de la apoptosis (IAP) codificada por el gen baculoviral inhibidor de la repetición de apoptosis 5 (BIRC5), desempeña un papel fundamental en la neoplasia maligna al prevenir la apoptosis mediante el bloqueo de la actividad de la caspasa. El objetivo de este estudio fue evaluar el papel pronóstico del gen BIRC5 en la LLA pediátrica.
Sujetos y métodos: El presente estudio se llevó a cabo en 42 niños con LLA de novo que fueron seguidos durante dos años y 10 niños aparentemente sanos de la misma edad y sexo (controles). Cada niño fue sometido a una historia clínica completa, examen clínico, investigaciones de laboratorio en forma de hemograma completo, frotis de sangre periférica teñidos con Leishman, lactato deshidrogenasa (LDH), aspiración de médula ósea (MO) y examen de frotis teñidos con Leishman, inmunofenotipificación en muestras de MO para panel de rutina de LLA determinado por citómetro de flujo y determinación cuantitativa de la expresión del gen de survivina por PCR en tiempo real en muestras de MO.
Resultados: Los pacientes con LLA tuvieron una expresión de BIRC5 significativamente mayor que el grupo de control (P = 0,0004). Hubo un aumento significativo en el nivel de expresión del gen de survivina en LLA-T en comparación con LLA-B común y pre-LLA-B (P = 0,001). Se encontró una correlación positiva significativa entre la expresión de survivina y LDH, ácido úrico y glóbulos blancos (WBC) (r = 0,47, P = 0,002; r = 0,31, P = 0,05, r = 0,62, P = 0,001), respectivamente. Se encontraron niveles significativamente más altos de expresión de survivina, LDH y WBC en niños con pronóstico desfavorable. El 94,5% de los pacientes con LLA con alta expresión de survivina tuvieron un pronóstico desfavorable mientras que, en los niños con LLA con baja expresión de survivina, solo el 25% tuvo un pronóstico desfavorable (P = 0,001).
Conclusión: La expresión del gen BIRC5 se correlacionó con el pronóstico desfavorable de la LLA infantil. Por lo tanto, su medición en el momento del diagnóstico puede detectar un subgrupo de LLA de alto riesgo.

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