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Revista de SIDA e investigación clínica

Volumen 5, Asunto 6 (2014)

Artículo de investigación

Los pacientes tratados con VIH-1 con cargas virales indetectables tienen niveles más bajos de respuestas inmunitarias innatas a través de sistemas de detección de ADN citosólico en comparación con los controles sanos no infectados.

Sanjay Swaminathan, Hongyan Sui, Joseph W Adelsberger, Qian Chen, Michael Sneller, Stephen A Migueles, Shyamasundaran Kottilil, Alexander Ober, Sara Jones, Catherine A Rehm, H Clifford Lane y Tomozumi Imamichi

Objetivos: Después de la infección por virus de ADN o ARN, el ADN o ARN extraño citosólico derivado de los virus infectantes es reconocido por los receptores de reconocimiento de patógenos intracelulares (PRR) e inducir la activación del sistema inmunológico innato. La transfección de ADN se ha utilizado como modelo experimental para las respuestas innatas mediadas por virus de ADN. Hemos informado previamente que la transfección de ADN induce preferentemente IFN de tipo III (IFN-λ1) en lugar de IFN de tipo I (IFN-β). En este estudio, comparamos la respuesta inmune mediada por ADN entre controles sanos y pacientes infectados por VIH-1 con cargas virales indetectables y evaluamos las posibles respuestas inmunes innatas en estos pacientes.

Métodos: El estudio consistió en 50 donantes sanos VIH-1 negativos, 46 pacientes en terapia antirretroviral combinada con cargas virales de VIH-1 <50 copias/ml y 7 no progresos a largo plazo (LTNPs). Las PBMC se aislan de sangre completa utilizando Ficoll-Paque. La transfección de ADN se realizó utilizando Lipofectamina 2000. Después de 22 horas de incubación, se extrajo el ARN celular total y se realizó RT-PCR en tiempo real para determinar el nivel de expresión génica de IFN-λ1, IFN-β y RANTES. La inducción génica se comparó por cambio de pliegue.

Resultados: Los niveles basales de expresión génica endógena de IFN-λ1, IFN-β y RANTES en pacientes con VIH-1 fueron mayores que en los controles. Después de la transfección de ADN, tanto los pacientes infectados por VIH como los controles sanos indujeron la inducción génica; Sin embargo, la inducción en los pacientes con VIH-1 fue a un nivel significativamente menor en comparación con los controles no infectados.

Conclusión: Los pacientes tratados con VIH-1 con cargas virales indetectables tienen niveles más bajos de respuestas inmunes innatas a través de los sistemas de detección de ADN citosólico. Esto puede deberse a una activación inmune persistente.

Artículo de investigación

Prevalencia del trastorno por déficit de atención e hiperactividad en adultos y sus correlatos entre varones adultos jóvenes con diagnóstico reciente de VIH

Shankar Kumar, Aashik Shekar, Kasthuri Pandiyan, Gopal Das, Abhinav Nahar, Kodur Ramamurthy Raveendra y Chandrashekar Hongally

La mayoría de los niños con síntomas de trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH) desde la primera infancia continúan demostrando síntomas notables de TDAH durante toda la vida. Se ha descubierto que la impulsividad asociada al TDAH, en adultos, es un predictor de relaciones interpersonales inestables y comportamiento sexual de alto riesgo. Este estudio se realizó para determinar la prevalencia del TDAH en adultos en pacientes jóvenes varones con VIH diagnosticados recientemente. Se reclutaron 100 hombres adultos jóvenes a los que se les diagnosticó VIH hace menos de un año después de un consentimiento informado y se les administraron los siguientes cuestionarios: cuestionario sociodemográfico con detalles del diagnóstico de VIH, Cuestionario de comportamiento de alto riesgo de VIH (HRBS ) para medir comportamientos sexuales de alto riesgo, Entrevista neuropsiquiátrica MINI 6.0 para descartar comorbilidades psiquiátricas, Mini Examen del estado mental (MMSE) para descartar deterioro cognitivo importante, Escala de autoinforme de TDAH para adultos (ASRS) v1.1 para detectar TDAH en la edad adulta. Se administró una escala de calificación de TDAH a los padres / informantes para detectar TDAH infantil. Los análisis estadísticos se realizaron utilizando SPSS v 17.0. La prevalencia del TDAH en adultos en nuestra muestra fue del 20%. El 94% de los sujetos estaban en terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). La adherencia a la TARGA fue comparativamente menor en el grupo de TDAH, lo que fue estadísticamente significativo (p = 0,014). El consumo de sustancias fue significativamente mayor en el grupo de TDAH (p = 0,03). Las personas con TDAH tenían un comportamiento sexual de alto riesgo significativamente mayor que las personas sin TDAH (p < 0,001). Por lo tanto, estos hallazgos sugieren que el TDAH puede contribuir al comportamiento sexual de alto riesgo y, por lo tanto, también al riesgo de contraer VIH. La investigación futura en una población más grande proporcionará evidencia más concluyente. Por ahora, la promoción de la salud y la protección específica con mayor énfasis en esta población vulnerable de TDAH en adultos estarían justificadas para prevenir el VIH.

Artículo de investigación

Uso de profilaxis posexposición al VIH y factores asociados entre profesionales de la salud de instituciones sanitarias gubernamentales en la ciudad de Mekelle, Tigray, Etiopía: estudio transversal

Tsegabrhan Gebreslase y Gerezgiher Buruh

Antecedentes: La infección por el virus de inmunodeficiencia humana es un grave problema de salud pública que cuesta la vida a muchas personas, incluidos los trabajadores de la salud. Los trabajadores de la salud que ejercen en países en desarrollo como Etiopía están más expuestos al VIH después de la exposición ocupacional y es menos probable que utilicen profilaxis posterior a la exposición. Etiopía elaboró ??directivas sobre la prevención de la infección en las instituciones de salud en julio de 2004 y también empleó el uso de profilaxis posterior a la exposición desde la implementación de la terapia antirretroviral gratuita en enero de 2005.

Objetivo: el objetivo principal de este estudio fue evaluar la prevalencia del uso del servicio PEP entre los profesionales de la salud en la ciudad de Mekelle.

Metodología: Se empleó un diseño de estudio transversal en una institución de salud que involucró a 190 profesionales de la salud, mediante un cuestionario estructurado autoadministrado. La técnica de muestreo se basó en la proporción de la población con respecto al tamaño, luego para seleccionar una unidad de estudio se utilizó un muestreo aleatorio sistemático. Se utilizó SPSS versión 16.00 para la entrada y el análisis de datos. Se utilizaron proporciones y porcentajes para las descripciones de los datos.

Resultados: el estudio reveló que la exposición ocupacional a sangre, fluidos corporales no sanguinolentos, heridas por pinchazos de agujas y mucocutáneas fue del 82,5%, 74,9%, 49,1% y 42,7% respectivamente. Entre los profesionales de la salud expuestos, el 19,6% utiliza PEP. Las principales razones para no utilizar PEP fueron el resultado negativo de la prueba de VIH del paciente fuente (65,5%), seguido de la negligencia (25%). Para aquellos que comenzaron PEP, todos se hicieron la prueba de VIH antes de comenzar PEP y el 80% de ellos la completaron en 4 semanas, el 20% interrumpió la PEP debido a los efectos adversos de los medicamentos. La capacitación de los profesionales de la salud sobre PEP tuvo una asociación estadísticamente significativa con el uso de PEP (AOR = 2,864, IC del 95% = 1,152-7,122)

Conclusión: el hallazgo de este resultado indicó que las exposiciones ocupacionales eran comunes entre los profesionales de la salud. El uso de PPE entre los profesionales de la salud expuestos fue bajo. Se recomienda brindar capacitación a todos los profesionales de la salud sobre prevención de infecciones, incluido el PPE, para reducir la exposición ocupacional y mejorar el uso de PPE.

Artículo de investigación

Poliaminas: biomarcadores predictivos de trastornos neurocognitivos asociados al VIH

Salim Merali, Carlos A Barrero, Ned C Sacktor, Norman J Haughey, Prasun K Datta, Dianne Langford y Kamel Khalili

Objetivos: La espermidina/espermina-N1-acetiltransferasa (SSAT) es la enzima clave en el catabolismo de las poliaminas que intervienen en la regulación del funcionamiento del NMDA. La sobreexpresión de SSAT conduce a un ciclo metabólico anormal y puede alterar la señalización del receptor NMDA. De hecho, la proteína Tat del VIH induce neurotoxicidad que implica interacciones entre poliaminas y receptores NMDA. Por lo tanto, investigamos el ciclo anormal de poliaminas en participantes VIH+ con diversos grados de trastornos neurocognitivos asociados al VIH.

Métodos: Se evaluaron los niveles de acetil-poliamina (productos SSAT) mediante HPLC en el LCR de 99 participantes infectados por VIH (sin deterioro cognitivo [NCI, n = 25], deterioro neurocognitivo asintomático [ANI, n = 25], trastornos cognitivos y motores leves [MCMD, n = 24] y demencia asociada al VIH [HAD, n = 25]). También se evaluaron los niveles de poliamina en los tejidos cerebrales de un subconjunto de participantes (no infectados [n = 3], NCI [n = 3] y MNCD [n = 3]). Se evaluaron los astrocitos primarios humanos que expresan Tat del VIH para determinar los niveles de actividad de SSAT.

Resultados: La activación de la enzima catabólica de poliaminas, SSAT, aumenta el flujo de poliaminas en el cerebro y el LCR de individuos infectados por VIH con trastornos neurocognitivos asociados al VIH. Los niveles de poliamina acetilada en el LCR aumentan con el grado de gravedad de HAND, como lo indican los niveles significativamente mayores de acetilpoliamina en los participantes con HAD en comparación con NCI y ANI (p < 0,0001) y entre MCMD y NCI y IAN (p < 0,0001). Los estudios in vitro sugieren que la proteína Tat del VIH puede ser responsable en parte de la liberación de acetilpoliamina derivada de los astrocitos.

Interpretación: Nuestros datos sugieren que el metabolismo de las poliaminas puede desempeñar un papel fundamental en el proceso de neurodegeneración entre los pacientes con HAND. Los cambios en el flujo de poliaminas pueden servir como un posible biomarcador diagnóstico predictivo para diferentes grados de HAND.

Reporte de un caso

Accidente cerebrovascular hemorrágico en una adolescente con púrpura trombocitopénica trombótica asociada al VIH

Natella Rakhmanina, Edward CC Wong, Jeremiah C Davis y Patricio E Ray

La infección por VIH-1 puede desencadenar episodios agudos de púrpura trombocitopénica idiopática (PTI) y púrpura trombocitopénica trombótica (PTT), en particular en poblaciones con enfermedad avanzada y mala adherencia al tratamiento antirretroviral (TAR). Estas enfermedades deben distinguirse porque responden a diferentes tratamientos. Estudios previos realizados en adultos con PTT-VIH han recomendado el inicio o reinicio rápido del TAR en paralelo con la terapia de recambio plasmático para mejorar el resultado clínico de estos pacientes. Aquí, describimos un caso de PTT-VIH que resultó en un accidente cerebrovascular hemorrágico agudo en una mujer de 16 años con infección por VIH adquirida perinatalmente y falta de adherencia al TAR, que presentó trombocitopenia grave, anemia hemolítica microangiopática y antecedentes médicos de PTT- VIH. Tanto el diagnóstico diferencial como los tratamientos para PTT-VIH y PTT-VIH se consideraron simultáneamente. Una disminución en la actividad plasmática de ADAMTS13 (<5%) sin anticuerpos inhibidores detectables confirma el diagnóstico de PTT-VIH. El reinicio de la TAR y el intercambio de plasma dieron como resultado una marcada disminución de la carga viral del ARN del VIH, la recuperación del recuento de plaquetas y se logró una recuperación completa con una supresión virológica sostenida.

Artículo de investigación

Un nuevo enfoque para inhibir la infección por VIH-1 neutralizando activamente los anticuerpos del sistema de transcriptasa inversa

Sherif Salah, Bassam Hajjar y Reham Essam

Este estudio presenta un nuevo enfoque para la erradicación del VIH basado en una nueva fórmula de combinación de enzimas (transcriptasa inversa y ADN polimerasa) para inhibir y/o prevenir esta enfermedad. El estudio piloto se realizó en diez pacientes que eran todos positivos para anticuerpos del VIH y nunca habían sido tratados con medicamentos antirretrovirales. Esos pacientes fueron registrados bajo vigilancia por el Departamento de Control del VIH/SIDA del Ministerio de Salud de Egipto. Todos estos pacientes tienen los mismos síntomas clínicos de VIH/SIDA y consintieron en tomar esta terapia combinada en forma de inyección subcutánea de 0,1 cc dos veces al día durante 24 semanas. Al final del protocolo terapéutico, todas las cargas virales de los pacientes eran indetectables (menos de 16 copias/ml); También hubo un aumento significativo en sus recuentos de células CD4 a más de 500 células/μL. Según estos hallazgos, este protocolo de tratamiento puede ser una modalidad terapéutica prometedora para tratar la infección por VIH-1 que causa el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Artículo de investigación

Expresión de la proteína 1 de unión al factor de crecimiento de fibroblastos secretada (FGFBP1) en el sarcoma de Kaposi angioproliferativo

Patricio E Ray, Ali Al-Attar, Xue-Hui Liu, Jharna R Das, Elena Tassi y Anton Wellstein

Objetivo: El sarcoma de Kaposi (SK) es una enfermedad angioproliferativa que se observa con frecuencia en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Estudios previos sugieren que la proteína Tat del VIH-1 y el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2) tienen efectos angiogénicos sinérgicos en los tumores KS-SIDA. Sin embargo, los mecanismos por los cuales el FGF-2 se libera y se activa en los tumores KS no están claramente definidos. Llevamos a cabo este estudio para determinar si una proteína de unión a FGF (FGFBP1 o BP1) que mejora la actividad angiogénica de FGF-2 se expresa en los tumores KS-SIDA, y para definir si las interacciones proteína-proteína BP1, FGF- 2 y Tat del VIH podrían desempeñar un papel clínico potencial en la patogénesis del KS-SIDA.

Métodos: Se localizó BP1 en lesiones de KS-SIDA mediante estudios de inmunohistoquímica e hibridación in situ. Se evaluó la unión de FGF-2 radiomarcado a BP1 marcado con His o al receptor 1 de FGF en presencia y ausencia de VIH-Tat y otras proteínas virales. Se utilizaron ratones portadores del transgén BP1 regulado por tetraciclina para determinar si la activación de BP1 durante la cicatrización de heridas induce lesiones similares a KS.

Resultados: Se detectó la expresión de BP1 en los queratinocitos tumorales, células fusiformes y células mononucleares infiltrantes del SK-SIDA. Además, la proteína Tat del VIH compitió por la unión del FGF-2 al BP1 inmovilizado, pero no afectó a las interacciones del FGF-2 con su receptor de alta afinidad (FGFR-1). Por el contrario, otras dos proteínas del VIH, Nef y gp120, no afectarán a la unión del FGF-2 al BP1 ni al FGFR-1. Por último, la regulación positiva de la expresión de BP1 en ratones transgénicos BP1 regulados condicionalmente con tetraciclina sometidas a heridas cutáneas indujo lesiones cutáneas similares al SK.

Conclusión: Teniendo en cuenta los resultados de estudios previos que muestran que tanto VIH-Tat como BP1 mejoran la actividad mitogénica y angiogénica del FGF-2 almacenada localmente, tanto in vitro como in vivo, nuestros hallazgos sugieren un nuevo mecanismo por el cual la liberación. . . . y la actividad de los FGF pueden ser moduladas en tumores AIDS-KS por VIH-Tat así como por BP1.

Artículo de revisión

Prevalencia y carga de coinfección por el virus de la inmunodeficiencia humana y el virus de la hepatitis B en Nigeria: una revisión sistemática y un metanálisis

Lukman Femi Owolabi, Aliyu Ibrahim, Baba Maiyaki Musa, Baffa Adamu Gwaram, Abdulhamid Isa Dutse, Muhammad Hamza, Ahmad Maifada Yakasai, Abdulrazaq G Habib y Musa Muhammad Borodo

Antecedentes: Los estudios sobre la coinfección por VIH y VHB en Nigeria arrojaron una prevalencia que oscilaba entre el 10% y el 70%, lo que representa la variación más amplia en la prevalencia de la coinfección por VIH y VHB entre los estudios realizados en cualquier país del mundo. Sin embargo, la estimación de los impactos clínicos y de salud pública de la coinfección por VIH y VHB requiere datos epidemiológicos sólidos y confiables para una estimación apropiada del impacto logístico, económico y humanitario de los dos virus en Nigeria.

Objetivo: El objetivo de esta revisión fue estimar la prevalencia y la carga de infecciones por VHB en pacientes con infección por VIH en Nigeria. Métodos: Las estimaciones se derivaron de un metanálisis de efectos aleatorios de estudios observacionales que informaban sobre la prevalencia de VHB/VIH en Nigeria. La estimación derivada para la prevalencia de coinfección por VHB/VIH se aplicó a las poblaciones totales infectadas por VIH en Nigeria para dar una carga estimada de coinfección por VHB/VIH en Nigeria.

Resultado: Se incluyeron treinta y tres estudios con datos de calidad de diecisiete estados de Nigeria, hasta el 16 de diciembre de 2013. La heterogeneidad I-cuadrado fue del 98%. La estimación del modelo de efectos aleatorios (REM) de la prevalencia entre los pacientes infectados por VIH de los 33 estudios fue del 15% (IC del 95%: 13-17). La prevalencia de coinfección VIH/HB entre los asistentes a las clínicas de VIH fue del 17% [IC del 95%: 13-20], entre las pacientes embarazadas infectadas por VIH fue del 10% [IC del 95%: 6-15 ], del 12% [IC del 95%: 6-17] entre los niños infectados por VIH y entre los pacientes donantes voluntarios de sangre (VBD) recién descubiertos infectados por VIH del 10% [IC del 95%: 6-15] . La metarregresión no mostró asociaciones significativas entre la edad media de los pacientes, la proporción de pacientes femeninas, el año del estudio y la prevalencia de coinfección. La carga de coinfección VHB/VIH en Nigeria, según la estimación, fue de 984 000 IC [852 800-1115 200].

Conclusión: En Nigeria, la prevalencia estimada de la infección por VHB/VIH es del 15%, lo que supone una carga sustancial para el país.

Artículo de investigación

Actitudes de los proveedores de servicios de salud en relación con la discusión de las intenciones de fertilidad con mujeres infectadas por el VIH y parejas serodiscordantes en los Estados Unidos.

Lisa Rahangdale, Amy Richardson, Jessica Carda-Auten, Rachel Adams y Catherine Grodensky

Antecedentes: Las investigaciones recientes sugieren que el embarazo es una opción potencialmente segura para las parejas con al menos un adulto infectado por el VIH. Los datos sobre las conversaciones entre los proveedores sobre las intenciones de fertilidad con mujeres que viven con el VIH o en relaciones serodiscordantes son limitadas.

Métodos: Realizamos una encuesta transversal autoadministrada a profesionales de la salud que brindan servicios de VIH a mujeres con el fin de evaluar el conocimiento y los comportamientos con respecto a las opciones de planificación familiar para mujeres infectadas por VIH y parejas serodiscordantes.

Resultados: De los 77 participantes, 47 (61%) cumplieron con los criterios de inclusión (proveedor de atención médica que atiende a mujeres con VIH). Aproximadamente la mitad (57%) de los participantes indicó que siempre o habitualmente hablan sobre anticoncepción o intenciones de fertilidad con sus pacientes mujeres VIH+ en edad reproductiva. Cuando se les pidió que indicaran su conocimiento de las técnicas para disminuir el riesgo de transmisión del VIH entre parejas serodiscordantes que intentan quedarse embarazadas, la mayoría de los participantes informaron que conocían múltiples opciones. La discusión sobre anticoncepción o intenciones de fertilidad no se compromete con el género, la edad y la experiencia del proveedor en el cuidado de pacientes infectados por el VIH, la capacitación previa en salud de la mujer o el conocimiento del proveedor sobre las opciones para disminuir. . . . el riesgo de transmisión.

Conclusiones: Los proveedores de servicios de VIH en este estudio tenían conocimiento de las prácticas que pueden conducir a una concepción más segura y prevenir la transmisión del VIH entre personas en relaciones serodiscordantes, pero no siempre hablaron de esta información con sus pacientes. Se necesitan más investigaciones para explorar métodos óptimos para fomentar dichas conversaciones.

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