Revista de SIDA e investigación clínica

Los pacientes tratados con VIH-1 con cargas virales indetectables tienen niveles más bajos de respuestas inmunitarias innatas a través de sistemas de detección de ADN citosólico en comparación con los controles sanos no infectados.

Abstract

Sanjay Swaminathan, Hongyan Sui, Joseph W Adelsberger, Qian Chen, Michael Sneller, Stephen A Migueles, Shyamasundaran Kottilil, Alexander Ober, Sara Jones, Catherine A Rehm, H Clifford Lane y Tomozumi Imamichi

Objetivos: Después de la infección por virus de ADN o ARN, el ADN o ARN extraño citosólico derivado de los virus infectantes es reconocido por los receptores de reconocimiento de patógenos intracelulares (PRR) e inducir la activación del sistema inmunológico innato. La transfección de ADN se ha utilizado como modelo experimental para las respuestas innatas mediadas por virus de ADN. Hemos informado previamente que la transfección de ADN induce preferentemente IFN de tipo III (IFN-λ1) en lugar de IFN de tipo I (IFN-β). En este estudio, comparamos la respuesta inmune mediada por ADN entre controles sanos y pacientes infectados por VIH-1 con cargas virales indetectables y evaluamos las posibles respuestas inmunes innatas en estos pacientes.

Métodos: El estudio consistió en 50 donantes sanos VIH-1 negativos, 46 pacientes en terapia antirretroviral combinada con cargas virales de VIH-1 <50 copias/ml y 7 no progresos a largo plazo (LTNPs). Las PBMC se aislan de sangre completa utilizando Ficoll-Paque. La transfección de ADN se realizó utilizando Lipofectamina 2000. Después de 22 horas de incubación, se extrajo el ARN celular total y se realizó RT-PCR en tiempo real para determinar el nivel de expresión génica de IFN-λ1, IFN-β y RANTES. La inducción génica se comparó por cambio de pliegue.

Resultados: Los niveles basales de expresión génica endógena de IFN-λ1, IFN-β y RANTES en pacientes con VIH-1 fueron mayores que en los controles. Después de la transfección de ADN, tanto los pacientes infectados por VIH como los controles sanos indujeron la inducción génica; Sin embargo, la inducción en los pacientes con VIH-1 fue a un nivel significativamente menor en comparación con los controles no infectados.

Conclusión: Los pacientes tratados con VIH-1 con cargas virales indetectables tienen niveles más bajos de respuestas inmunes innatas a través de los sistemas de detección de ADN citosólico. Esto puede deberse a una activación inmune persistente.