Revista de SIDA e investigación clínica

Expresión de la proteína 1 de unión al factor de crecimiento de fibroblastos secretada (FGFBP1) en el sarcoma de Kaposi angioproliferativo

Abstract

Patricio E Ray, Ali Al-Attar, Xue-Hui Liu, Jharna R Das, Elena Tassi y Anton Wellstein

Objetivo: El sarcoma de Kaposi (SK) es una enfermedad angioproliferativa que se observa con frecuencia en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA). Estudios previos sugieren que la proteína Tat del VIH-1 y el factor de crecimiento de fibroblastos 2 (FGF-2) tienen efectos angiogénicos sinérgicos en los tumores KS-SIDA. Sin embargo, los mecanismos por los cuales el FGF-2 se libera y se activa en los tumores KS no están claramente definidos. Llevamos a cabo este estudio para determinar si una proteína de unión a FGF (FGFBP1 o BP1) que mejora la actividad angiogénica de FGF-2 se expresa en los tumores KS-SIDA, y para definir si las interacciones proteína-proteína BP1, FGF- 2 y Tat del VIH podrían desempeñar un papel clínico potencial en la patogénesis del KS-SIDA.

Métodos: Se localizó BP1 en lesiones de KS-SIDA mediante estudios de inmunohistoquímica e hibridación in situ. Se evaluó la unión de FGF-2 radiomarcado a BP1 marcado con His o al receptor 1 de FGF en presencia y ausencia de VIH-Tat y otras proteínas virales. Se utilizaron ratones portadores del transgén BP1 regulado por tetraciclina para determinar si la activación de BP1 durante la cicatrización de heridas induce lesiones similares a KS.

Resultados: Se detectó la expresión de BP1 en los queratinocitos tumorales, células fusiformes y células mononucleares infiltrantes del SK-SIDA. Además, la proteína Tat del VIH compitió por la unión del FGF-2 al BP1 inmovilizado, pero no afectó a las interacciones del FGF-2 con su receptor de alta afinidad (FGFR-1). Por el contrario, otras dos proteínas del VIH, Nef y gp120, no afectarán a la unión del FGF-2 al BP1 ni al FGFR-1. Por último, la regulación positiva de la expresión de BP1 en ratones transgénicos BP1 regulados condicionalmente con tetraciclina sometidas a heridas cutáneas indujo lesiones cutáneas similares al SK.

Conclusión: Teniendo en cuenta los resultados de estudios previos que muestran que tanto VIH-Tat como BP1 mejoran la actividad mitogénica y angiogénica del FGF-2 almacenada localmente, tanto in vitro como in vivo, nuestros hallazgos sugieren un nuevo mecanismo por el cual la liberación. . . . y la actividad de los FGF pueden ser moduladas en tumores AIDS-KS por VIH-Tat así como por BP1.