Revista de SIDA e investigación clínica

Poliaminas: biomarcadores predictivos de trastornos neurocognitivos asociados al VIH

Abstract

Salim Merali, Carlos A Barrero, Ned C Sacktor, Norman J Haughey, Prasun K Datta, Dianne Langford y Kamel Khalili

Objetivos: La espermidina/espermina-N1-acetiltransferasa (SSAT) es la enzima clave en el catabolismo de las poliaminas que intervienen en la regulación del funcionamiento del NMDA. La sobreexpresión de SSAT conduce a un ciclo metabólico anormal y puede alterar la señalización del receptor NMDA. De hecho, la proteína Tat del VIH induce neurotoxicidad que implica interacciones entre poliaminas y receptores NMDA. Por lo tanto, investigamos el ciclo anormal de poliaminas en participantes VIH+ con diversos grados de trastornos neurocognitivos asociados al VIH.

Métodos: Se evaluaron los niveles de acetil-poliamina (productos SSAT) mediante HPLC en el LCR de 99 participantes infectados por VIH (sin deterioro cognitivo [NCI, n = 25], deterioro neurocognitivo asintomático [ANI, n = 25], trastornos cognitivos y motores leves [MCMD, n = 24] y demencia asociada al VIH [HAD, n = 25]). También se evaluaron los niveles de poliamina en los tejidos cerebrales de un subconjunto de participantes (no infectados [n = 3], NCI [n = 3] y MNCD [n = 3]). Se evaluaron los astrocitos primarios humanos que expresan Tat del VIH para determinar los niveles de actividad de SSAT.

Resultados: La activación de la enzima catabólica de poliaminas, SSAT, aumenta el flujo de poliaminas en el cerebro y el LCR de individuos infectados por VIH con trastornos neurocognitivos asociados al VIH. Los niveles de poliamina acetilada en el LCR aumentan con el grado de gravedad de HAND, como lo indican los niveles significativamente mayores de acetilpoliamina en los participantes con HAD en comparación con NCI y ANI (p < 0,0001) y entre MCMD y NCI y IAN (p < 0,0001). Los estudios in vitro sugieren que la proteína Tat del VIH puede ser responsable en parte de la liberación de acetilpoliamina derivada de los astrocitos.

Interpretación: Nuestros datos sugieren que el metabolismo de las poliaminas puede desempeñar un papel fundamental en el proceso de neurodegeneración entre los pacientes con HAND. Los cambios en el flujo de poliaminas pueden servir como un posible biomarcador diagnóstico predictivo para diferentes grados de HAND.