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Revista de SIDA e investigación clínica

Volumen 5, Asunto 5 (2014)

Artículo de investigación

Apariciones mucocutáneas de sífilis en mujeres embarazadas y VIH positivas

Craina M, Anca Bordianu, Carmen Lacramioara Zamfir, Roxana Folescu, Corina Matu, Elena Bernad, Izabella Petre y Anca Muresan

Introducción: “El SIDA fue la mayor epidemia del siglo XX y seguirá siendo la epidemia del siglo XXI”, opina el profesor Jean-François Delfraissy, director de la Agencia Nacional de Investigación sobre el SIDA (ANRS). A principios de los años 90, más del 50% de los niños europeos VIH positivos vivían en Rumanía. Incluso hoy, la mayoría de las personas VIH positivas/SIDA viven en Rumanía: más de 7000 son niños y adolescentes. El objetivo de mi estudio es correlacionar las lesiones mucocutáneas genitales femeninas con el cuadro clínico y los datos de laboratorio, así como la clasificación de los datos en mujeres embarazadas.

Materia y métodos: El soporte metodológico del trabajo está representado por diversos materiales obtenidos de fuentes oficiales y de investigación personal. El análisis epidemiológico de los casos de infección por VIH se realizó con base en datos con indicadores sanitarios-epidemiológicos seleccionados de registros anuales, en el período de tiempo de 2005 a 2010. Para determinar los criterios de elegibilidad para el desarrollo del proceso epidémico, en el estudio se utilizaron métodos clásicos de análisis estadístico retrospectivo de los casos anuales y plurianuales. Se han utilizado una serie de análisis de sangre, de los cuales los más conocidos y utilizados son las pruebas ELISA y Western-Blot. La reacción de Western-Blot es muy utilizada en la actualidad para confirmar o refutar el resultado de la prueba ELISA con respecto al VIH (prueba de anticuerpos específicos), que a veces puede ser falso positivo.

Resultados y discusión: Es interesante destacar que los anticuerpos de la madre infectados pueden transmitirse al feto y pueden persistir en la sangre del feto hasta los 18 meses. Una prueba realizada durante este período es positiva, lo que significa que indicaría la presencia de la infección, aunque es posible que el feto no fuera infectado (46 casos). Por lo tanto, una prueba de VIH positiva no es significativa, solo después de los 18 meses de edad. Del total de 47 mujeres embarazadas en observación, 32 de ellas habían tenido una cesárea (las otras abandonaron nuestro servicio). La edad de las mujeres embarazadas estaba entre 21 y 36 años. La edad gestacional estaba, excepto en 2 casos (39 semanas), entre 34-36 semanas. Los recién nacidos femeninos pesaron entre 2100 g - 3300 g, IA (Índice de Apgar) 8 o 9. También detectamos lesiones causadas por sífilis en 8 de nuestros casos.

Conclusiones: El chancro genital (úlcera genital) causado por la sífilis hace que la persona sea más vulnerable a transmitir o adquirir sexualmente la infección por VIH. La existencia de sífilis aumenta de 2 a 5 veces el riesgo de contraer el VIH.

Artículo de investigación

Establecimiento de un ensayo interno cuantitativo de RT-PCR en tiempo real para la medición de la carga viral del VIH-1: aplicación para evaluar la eficacia de la terapia antirretroviral en pacientes ghaneses en un entorno urbano

Jacob Samson Barnor, Norio Yamamoto, James Ashun Mensah Brandful, William Ampofo, Joseph Humphrey Kofi Bonney, Evelyn Bonney, John Kofi Odoom, Simeon Aidoo, Michael Alale, Nana Afia Ntim, Yaw Owusu Amoah, Sampson Badu Ofori, Jerry Ndzinu, Ishmael Dzigbordi Aziati, Nii-Akwei Addo, Alexander Nyarko, Eiji Ido, Koichi Ishikawa y Shoji Yamaoka

El objetivo de este estudio fue establecer y aplicar una reacción en cadena de polimerasa con transcripción inversa cuantitativa en tiempo real (RT-PCR) para la cuantificación del ARN del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) en pacientes en tratamiento antirretroviral (TAR) en Ghana, donde prevalecen cepas recombinantes como CRF02_AG. Se optimizaron las concentraciones de cebadores y sondas TaqMan, así como las temperaturas de reacción para establecer un sistema de ensayo cuantitativo interno eficiente para el ARN del VIH, una herramienta para la medición de la carga viral del VIH en pacientes. Luego se utilizó un amplicón de PCR específico del VIH ya establecido (HIV-1 NL4-3) como estándar externo para estimar la linealidad, la eficiencia de amplificación, la sensibilidad analítica y la reproducibilidad del ensayo cuantitativo interno en tiempo real. Finalmente, se aplicó el ensayo para cuantificar la carga viral en muestras clínicas de pacientes con VIH en TAR. El ensayo cuantitativo en tiempo real demostró tener buena linealidad (R2=1,0), alta eficiencia de amplificación (E=1,91), alta sensibilidad (180 copias/ml) y alta reproducibilidad (rango de coeficiente de variación, de 1 ,25% a 3,58%). La especificidad y sensibilidad analíticas del ensayo en muestras clínicas fue del 96,7% y 95,0%, respectivamente. La herramienta establecida es confiable y cubre todos los genotipos relevantes, incluidas las formas raras y recombinantes que circulan en la subregión. Por lo tanto, podría permitir el seguimiento general de la terapia antirretroviral en pacientes que viven en entornos con recursos limitados debido a su simplicidad, rapidez y menor intensidad de trabajo.

Artículo de revisión

Máquina desinfectante basada en nanoimanes: un enfoque alternativo y complementario en la terapia del VIH

Khaled Seidi, Ali Eatemadi, Behzad Mansoori, Rana Jahanban-Esfahlan y Davoud Farajzadeh

Aunque el uso de la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) dificulta la replicación del VIH-1, todavía no es una cura. El principal obstáculo para la erradicación del VIH mediante la TARGA es el reservorio latente de células infectadas por el virus, que es la fuente de un rápido rebote viral en los pacientes que interrumpieron la terapia. Por lo tanto, los pacientes deben recibir TARGA de por vida, que es costosa y, a largo plazo, los numerosos efectos secundarios socavan el éxito del tratamiento. Los intentos de erradicar el reservorio latente se han centrado en la reactivación de los provirus latentes. Sin embargo, no se ha abordado la eliminación de las células infectadas después de la reactivación del virus, que es fundamental para la eliminación del reservorio. En este artículo, proponemos un nuevo enfoque complementario, que hemos llamado "Máquina de desintoxicación basada en nanoimanes (NBDM)", que es capaz de eliminar la carga viral en el torrente sanguíneo de los pacientes. En este sentido, nuestros nanoimanes propuestos (Ab\aptámero\Fe3O4-PLGA-PEG-gp120 MIP) podrán unirse a cualquier marcador gp120 en la circulación sanguínea. Los nanoimanes atraparán las partículas del virus en una columna de diálisis durante la hemodiálisis y bajo un fuerte campo electromagnético. Por lo tanto, cada nanoimán servirá como un gancho para capturar millones de partículas del virus fuera del cuerpo del paciente. En la presente investigación, sugerimos la aplicación de los polímeros de impronta molecular (MIP), porque podrían sintetizarse simplemente a través de enfoques de autoensamblaje sin necesidad de Ab/aptámeros altamente costosos. Los MIP sintetizados tienen el potencial de imitar el comportamiento de un anticuerpo/aptámero generado contra uno de los principales determinantes antigénicos del virus, como gp120. NBDM proporciona un sistema simple pero muy beneficioso para desintoxicar la sangre tanto de los virus como de las nanopartículas. En conclusión, creemos que podría utilizarse como terapia complementaria junto con la terapia antirretroviral de alta actividad (HAART) para mejorar el recuento de CD4+ y los pronósticos de la enfermedad sin preocuparse por los efectos secundarios. Se trata de un enfoque sencillo, rentable, fácil de manejar, cómodo para los pacientes, no invasivo y eficaz que podría extenderse a un amplio espectro de enfermedades humanas distintas del VIH.

Artículo de investigación

Factores asociados a los síntomas de depresión entre los usuarios de drogas inyectables que reciben tratamiento antirretroviral en Indonesia

Yi Li, Ronald Hershow, Irwanto, Ignatius Praptoraharjo, Made Setiawan y Judith Levy

Objetivo: Pocos estudios han examinado la comorbilidad psiquiátrica entre los consumidores de drogas inyectables VIH positivos en entornos con recursos limitados. Buscamos identificar los factores claves asociados con los síntomas de depresión entre los consumidores de drogas inyectables que reciben tratamiento antirretroviral (ARV) en Yakarta y Denpasar, Indonesia.

Métodos: El estudio transversal se llevó a cabo en cinco sitios de suministro de ARV en Indonesia. Se reclutaron y entrevistaron cara a cara a ex consumidores de drogas inyectables de 18 años o más que habían recibido tratamiento ARV durante al menos tres meses (n = 117). Se utilizó una versión de 9 ítems de la Escala de depresión del Centro de Estudios Epidemiológicos para medir los síntomas de depresión. Un cuestionario estructurado midió las características demográficas de los participantes, el apoyo social y los servicios recibidos, el consumo actual de sustancias y el tratamiento para la dependencia de drogas y el VIH. Se utilizó la regresión logística múltiple para calcular los odds ratios ajustados (AOR) y los intervalos de confianza del 95% (IC).

Resultados: De los 117 participantes, el 33% (39) presentó síntomas de depresión, el 24% (28) informó haber consumido una sustancia ilícita en el último mes y el 29% (34) estaba en tratamiento con metadona. Los síntomas depresivos se asociaron significativamente con el consumo reciente de sustancias en los últimos 30 días (AOR, IC del 95%: 5,3, 1,9 a 15,4) y con estar en tratamiento con metadona (3,5, 1 ,2 a 10). La edad avanzada (por año 0,9, 0,8 a 1), el empleo a tiempo completo (0,2, 0,1 a 0,7) y vivir con los padres (0,2, 0,1 a 0 ,6) parecieron tener un efecto protector.

Conclusión: Los resultados sugieren que la depresión es común entre los consumidores de drogas inyectables de Indonesia, incluso entre los pacientes inscritos en un tratamiento con metadona. Las clínicas de VIH y los programas de tratamiento de adicciones deben reconocer los factores de riesgo y protección y también brindar servicios para abordar esta comorbilidad común.

Artículo de investigación

Las células Th17 se coordinan con las células Th22 para mantener la homeostasis de los tejidos intestinales y ambas están agotadas en los macacos infectados con SIV.

Huanbin Xu, Xiaolei Wang y Ronald S. Veazey

Se cree que las células Th17 y Th22 funcionan como reguladores innatos de las respuestas antimicrobianas de la mucosa, la inflamación tisular y la integridad de la mucosa, pero su papel en la infección persistente por SIV aún no está claro. Aquí comparamos las células Th17 y Th22 en su fenotipo, función efectora/citocina y frecuencia en la sangre y los tejidos mucosos intestinales, y correlacionamos los niveles con el daño mucoso en macacos rhesus infectados con SIV. Descubrimos que las células Th17/Th22 comparten características similares en el sentido de que ambas producen en gran medida TNF-α e IL-2 y expresan CCR5 en los tejidos intestinales; Sin embargo, muy pocas muestran funciones citotóxicas, como lo demuestra la falta de producción de IFN-γ y granzima B. Además, las células Th17/Th22 muestran distribuciones específicas de tejido distintos. Tanto las células Th17 y Th22 como la secreción de citocinas se agotaron significativamente tanto en la sangre como en el intestino de macacos con infección crónica por SIV. La frecuencia de células Th17 y Th22 en el intestino se correlacionó positivamente con los porcentajes de células T CD4+ intestinales y negativamente con el daño a la mucosa intestinal y las cargas virales plasmáticas en la infección por SIV. Estos hallazgos indican que las células Th17 y Th22 comparten funciones considerables y pueden coordinarse en las respuestas inmunes mucosas innatas, y su pérdida regional en el intestino puede estar asociada con la disfunción inmune mucosa local en la infección persistente por VIH/SIV.

Artículo de investigación

Prevalence of Opportunistic Infections and Associated Factors among HIV Positive Patients taking Anti-Retroviral Therapy in DebreMarkos Referral Hospital, Northwest Ethiopia

Nurilign Abebe Moges and Getachew Mullu Kassa

Introduction: Opportunistic infections (OIs) are infections that are more frequent or more severe because of immune-suppression in HIV-infected persons, and they are the major clinical manifestation of HIV patients. They indirectly affect the natural history of HIV disease. Many studies concentrated on drug adherence, survival and other aspects of the diseases but limited studies are evident on OIs after Anti-Retroviral Therapy (ART) initiated. So this study was conducted to assess the prevalence of opportunistic infections and associated factors among HIV positive patients taking (ART) in DebreMarkos referral hospital, Northwest Ethiopia.

Methods:A cross sectional study design was conducted among HIV patients taking ART from 5 to 7years. The study was conducted in DebreMarkos referral hospital among 423 patients. The data was entered in EPI data version 3.1 and analysis with done by using Statistical Package for Social Sciences (SPSS) version 16.0. Bivariate and multivariate analysis was performed to determine the association of each independent variable with occurrence of OIs. 95% CI and p-value less than 0.05 were considered as significant association.

Result: Majority, 241(57%) of the study participants were female patients. The mean age of the study participants was 35.17, with standard deviation of +/- 9.481 years. A total of 181 OIs were observed from the study participants during the study period. The commonest type of OIs were oral candidiasis 50(11.8%), followed by chronic diarrhea for greater than 1 month, 42(9.9%) and tuberculosis, 41(9.7%). The factors associated with OIs were; Age less than 40 years old was protective (AOR=0.47, 95%CI=0.25, 0.90); baseline WHO stages of III&IV was risk for development of OI by five times(AOR=4.759, 95%CI=2.163, 10.469); those who used to chew khat was at risk of developing OI almost five times more likely than those who did not chew (AOR=4.733, 95%CI=1.185, 18.915); patients with good ART adherence were less likely to develop OI compare to their counter parts (AOR=0.163, 95%CI=0.051, 0.522); current hemoglobin level of ≥ 10 g/dl was protective (AOR=0.313, 95%CI=0.162, 0.605); and recent weight of <60 kg (AOR=3.658, 95%CI=1.656, 8.078).

Conclusion and recommendation: The prevalence of OIs among HIV patients on ART is still high namely oral candidiasis, pathogens that cause chronic diarrhea and tuberculosis. Education on adherence of medications, and use of prophylactic medications for OIs should be given for HIV patients taking ART. Similar studies should be conducted to identify the relation between substance abuse and OIs in HIV patients taking ART

Artículo de investigación

Infant Feeding Choices Practiced among HIV Positive Mothers Attending a Prevention of Mother to Child Transmission (PMTCT) of HIV Program in Nnewi, Nigeria

Kalu SO, Reynolds F, Petra GB, Ikechebelu JI, Dada MO, Oluboyo BO and Igwegbe AO

Background: The HIV epidemic has significantly altered the context within which women make decisions about how they will feed their infants. This study examined the antenatal infant feeding choices and actual infant feeding practices of HIV-positive mothers in order to assess adherence to the 2010 WHO national infant feeding guidelines in Nnewi, Nigeria.

Methods: The study was conducted between January 2012 and February 2013 at Nnamdi-Azikiwe University Teaching Hospital (NAUTH) in Nnewi-Anambra State, Nigeria. It was a prospective cohort study of HIV positive women attending the Prevention of Mother-To-Child Transmission (PMTCT) clinic in NAUTH. Women received HIV Counseling and Testing (HCT) from trained HIV positive women working in the hospital and from members of HIV support groups. The women made an informed decision on their infant feeding choice and received antiretroviral (ARV) treatment or prophylaxis (WHO option B) following WHO 2010 guidelines. Each mother-baby pair was followed up until the HIV sero-status of the baby was determined by DNA PCR (6-8weeks after cessation of breastfeeding).

Results: The overall HIV MTCT rate was 19 of 583 (3.3%; 95% confidence interval (CI): 2.0 - 5.0). Only 94 (16.1%; 95% CI: 13.2 - 19.4) mothers complied with the WHO 2010 recommendation of exclusive breastfeeding (EBF) and ARV treatment or prophylaxis. Overall, 431 (73.9%) mother-baby pairs received prophylactic ARV intervention; in 88 (15.1%) pairs, the baby or the mother received ARV; while in 64 (11.0%) pairs, neither mother nor baby received ARV. When the mother-baby pair received ARV, MTCT was 0.8%, 1.7% and 5.9% for Exclusive Formular Feeding (EFF), EBF and Mixed Feeding (MF), respectively. When either mother or baby received intervention, MTCT rates increased to 3.3%, 4.8% and 7.7% for EFF, EBF and MF, respectively. The rate of MTCT was further increased to 5.1%, 6.7% and 23.5% when neither mother nor baby received intervention for EFF, EBF and MF respectively.

Conclusion: EFF is still the infant feeding option preferred and practiced by majority of our HIV positive mothers despite the promotion of the safety of EBF with ARV interventions according to WHO 2010 guideline. It will take some time to change existing belief in EFF for us to achieve the required shift to EBF in our practice area. We also demonstrated that ARV treatment/chemoprophylaxis for both mother and baby is an important measure for achieving the reduction of MTCT of HIV in breastfeeding setting mixed feeding practice is associated with an increased rate of MTCT and should be strongly discouraged. Increasing the uptake of ARV treatment/ chemoprophylaxis and ensuring appropriate counseling about infant feeding practices have the potential to markedly decrease the rate of MTCT of HIV in developing countries.

Artículo de revisión

HIV Drug Resistance Patterns at the Epicentre of the HIV-1 Epidemic in Kwazulu-Natal, South Africa 2003-2013

Photini Kiepiela, Justen Manasa, Mahomed-Yunus Moosa, Pravi Moodley, Michelle Gordon, Urvi M Parikh, Henry Sunpath, Tulio de Oliveira and Gita Ramjee

South Africa has the highest number of individuals with HIV-1 infection worldwide with the epicentre of the epidemic in the province of KwaZulu-Natal (KZN). Currently South Africa has the largest antiretroviral treatment (ART) programme with KZN and Gauteng provinces accounting for 56% of all patients on ART. In order to understand transmission dynamics and temporal trends in drug resistance, we performed a comprehensive literature review of primary and acquired drug resistance in adults and children in KZN over a ten year period, 2003-2013. Transmitted drug resistance (TDR) to non-nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NNRTIs) in adults is increasing to moderate levels (5-15%). Acquired drug resistance to first line drug regimens in adults was associated with at least one mutation to nucleoside reverse transcriptase inhibitors (NRTI) or NNRTIs or both, with M184V and K103N the most common mutations. Prevalence of thymidine analogues (TAMs) was low to moderate. There was no published data on acquired drug resistance to second line agents. Children failing first line drug regimens harboured drug resistance mutations to NRTI (M184V and TAMs), NNRTI (V106M and K103N) and protease inhibitors (PIs) (V82A). Concerns have been raised about the high levels of the K65R mutation associated with tenofovir regimens in adults and children. Continued vigilance is needed for ART failure in both adults and children, so as not to compromise second line treatment options. Drug resistance genotyping is now cost effective and should be considered for inclusion in regional surveillance studies and during routine care.

Comentario

The Pursuit of a HIV Vaccine – Trials, Challenges and Strategies

Nageswara Rao Alla

The search for a HIV vaccine that can elicit potent, long lasting and broad immune responses to both prevent acquisition of infection and control viral replication has been going on for over two decades. The modest success of the RV144 vaccine efficacy trial and isolation of broadly neutralizing antibodies capable of neutralizing different HIV strains has reinvigorated research in antibody based vaccine design and development strategies. This review will discuss the efficacy trials conducted to date, lessons learned from the trials, challenges and current strategies being pursued in the HIV vaccine field.

Reporte de un caso

Clarithromycin Induced Psychosis in an AIDS Patient Receiving Treatment for Disseminated Mycobacterium avium Intracellulare Infection

Sneha Jacob, Jason Breig and Theodore Chou

Here we present the case of a man who was admitted to the hospital with an extremely low CD4 count and vague symptoms suggestive of an opportunistic infection, who subsequently developed a significant psychosis following standard treatment for Mycobacterium avium intracellulare. The patient was a 48 year old man who presented to the hospital with acute onset altered mental status, diarrhea, and generalized weakness. He had positive blood cultures for Mycobacterium avium intracellulare and was given clarithromycin, ethambutol, and rifabutin. The patient developed an acute change in mental status manifested by paranoid delusions, disorganized though processes, and perseverations which resolved after substitution of azithromycin for clarithromycin. Although the differential diagnosis of acute altered mental status in an AIDS patient is quite broad, we recommend that clinicians consider clarithromycin as a possible cause of psychosis and mania. Azithromycin should be considered as an alternative treatment in patients exhibiting such symptoms after initiation of clarithromycin.

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