Diario de epilepsia

Los casos extremos de epilepsia infantil intratable pueden culminar en una enfermedad llamada encefalopatía epiléptica. Además de ser mortal en ciertos casos, la enfermedad puede provocar retrasos significativos en el desarrollo de las funciones cognitivas, sensoriales y motoras. La encefalopatía infantil temprana por SCN8A se asocia con mutaciones sin sentido en SCN8A, que codifica Nav1.6, una subunidad clave del canal de sodio dependiente de voltaje en neuronas y músculos. En este informe de caso, describimos a un niño de 5 meses que tiene una nueva mutación sin sentido asociada con la encefalopatía por SCN8A. Los hallazgos de las pruebas de sangre y metabólicas, el electroencefalograma (EEG) y la resonancia magnética cerebral (MRI), con la excepción de las convulsiones incontrolables y las características autistas, fueron todos normales. Se debe tener en cuenta la secuenciación genética para determinar los orígenes genéticos subyacentes de estas mutaciones, ya que los fenotipos provocados por estas mutaciones no se pueden distinguir mediante ningún criterio clínico, de neuroimagen o electrofisiológico. La administración de oxcarbazepina, en lugar de fenitoína, que se recomienda como tratamiento de último recurso para la encefalopatía SCN8A, redujo las convulsiones incontrolables de este paciente.

El síndrome de Wolf-Hirschhorn (SWH), un trastorno poco frecuente causado por una deleción distal de 4p, se caracteriza por dismorfia craneofacial, anomalías congénitas de fusión, hipotonía, deterioro intelectual y epilepsia. Las características clínicas dependen de la magnitud de la deleción. Nuestros objetivos incluían la identificación de rasgos distintivos inusuales en una cohorte de siete pacientes con deleción de 4p y la evaluación de la utilidad de los kits combinados de amplificación de sonda dependiente de ligadura múltiple (MLPA) (prueba barata y sensible) como prueba diagnóstica y herramienta para casos que necesitan investigación adicional (análisis de microarrays cromosómicos-CMA, cariotipo). Las características básicas de dismorfia facial, discapacidad intelectual, retraso del desarrollo posnatal, anomalías cardíacas e hipotonía se detectaron durante un examen clínico en todos los casos. Ocasionalmente notamos anomalías renales, inmunodeficiencias, convulsiones y anomalías cerebrales estructurales. Se encontró un número relativamente limitado de casos de retraso del crecimiento prenatal, sin embargo, siempre hubo falla del crecimiento posnatal. En cada caso, el cariotipo y/o las pruebas genéticas MLPA respaldaron el diagnóstico clínico. En conclusión, es importante buscar signos inusuales de inmunodeficiencia, anomalías renales y cerebrales. Aunque la CMA es la prueba estándar de la industria, en nuestra experiencia, la MLPA también es un método de detección confiable porque los casos que se detectaron fueron validados por MLPA o elegidos para investigaciones posteriores.

La familia de proteínas Sec1/Munc18-1, que incluye importantes reguladores de la maquinaria secretora y de fusión de vesículas sinápticas que regulan la transmisión hormonal y neuronal, respectivamente, incluye la proteína 1 de unión a sintaxina (STXBP1). Numerosas enfermedades neurológicas están vinculadas a mutaciones patogénicas de STXBP1. Aquí, describimos el caso de una niña japonesa que nació a las 40 semanas de gestación sin experimentar hipoxia neonatal y que tenía una mutación del gen STXBP1. Presentó convulsiones generalizadas y epilepsia a la edad de 15 días. Presentó por primera vez una serie de espasmos de cabeceo alrededor de los 88 días de edad, con una frecuencia de convulsiones que aumentó rápidamente. Apareció con regresión del desarrollo y el EEG interictal reveló hipsarritmia. Se realizaron pruebas genéticas a la edad de 1,5 años, y el análisis mutacional identificó una mutación del gen STXBP1. Posteriormente se determinó que padecía encefalopatía epiléptica y del desarrollo, que presentaba los rasgos clínicos del síndrome de West provocado por la mutación del gen STXBP1. Su desarrollo ha seguido siendo regresivo a pesar de que la terapia farmacológica ha reducido la frecuencia de las convulsiones epilépticas. Todavía no está claro cómo se relacionan entre sí el fenotipo y el tipo y la ubicación de la aberración genética. Las investigaciones futuras deberían examinar el vínculo entre el genotipo y el fenotipo, así como la fisiopatología subyacente, a fin de aclarar las causas de los diversos factores determinantes del fenotipo.

El valproato es un fármaco antiepiléptico que se utiliza habitualmente para el tratamiento de la epilepsia focal y/o generalizada y de los trastornos del estado de ánimo. Hemos informado de un caso de un niño de 10 años y 30 kg que fue ingresado en la unidad de cuidados intensivos pediátricos debido a un estado epiléptico y que recibió algunos fármacos antiepilépticos, entre ellos valproato. Casi dos semanas después de iniciar el tratamiento con valproato, se midió el nivel sérico total de valproato, que era muy bajo. Investigamos la causa de los bajos niveles de valproato en este paciente.

La electroencefalografía cuantitativa (EEGC) se está convirtiendo en un método cada vez más común para el diagnóstico de trastornos neurológicos y, siguiendo las recomendaciones de la Academia Americana de Neurología (AAN) y la Sociedad Americana de Neurofisiología Clínica (ACNS), puede utilizarse como método complementario en el diagnóstico de la epilepsia, enfermedades vasculares, demencia y encefalopatía. Sin embargo, pocos estudios confirman la importancia de la EEGC en el diagnóstico de trastornos mentales y cambios que ocurren como resultado de la terapia; por lo tanto, existe una necesidad de análisis en esta área. El objetivo del estudio es el análisis de la utilidad de la EEGC en el diagnóstico de personas con trastornos de ansiedad generalizada. Nuestra investigación toma la forma de estudios de casos. El artículo presenta un análisis en profundidad de los resultados de la EEGC de cinco personas estudiadas recientemente con un diagnóstico psiquiátrico: trastorno de ansiedad generalizada. Los resultados muestran amplitudes de patrón específicas en C3 y C4. En todos los pacientes examinados se repiten dos dependencias: baja contribución de las amplitudes de las ondas del ritmo sensoriomotor (SMR) y amplitudes elevadas de las ondas beta2, superiores o iguales a las amplitudes alfa. El estudio QEEG aporta información importante sobre la especificidad de las ondas cerebrales de las personas con trastorno de ansiedad generalizada, por lo que permite el diagnóstico preliminar y rápido de la disfunción. También es posible monitorizar los cambios debidos al QEEG, que se producen como resultado de la psicoterapia, la terapia farmacológica y el biofeedback EEG.