Medicina molecular y genética

Utilidad y aplicabilidad de la secuenciación de nueva generación en neoplasias neuroendocrinas.

Abstract

Manyanont S, Winter K y Trikalinos NA

Antecedentes: Las neoplasias neuroendocrinas (NEN) son tumores poco frecuentes que pueden surgir en cualquier parte del cuerpo y las opciones de tratamiento son limitadas debido a su rareza. El conocimiento de su estado mutacional podría permitir tratamientos agnósticos del tumor, sugerir un componente familiar o ayudar en la inscripción en ensayos clínicos, especialmente en el entorno metastásico.

Objetivo: Nuestro objetivo fue evaluar la relevancia clínica de los resultados de la secuenciación de próxima generación (NGS) en pacientes NEN y determinar su aplicabilidad al manejo de los pacientes.

Pacientes y métodos: Se incluyen pacientes NEN elegibles en un protocolo institucional aprobado por la IRB, que recibieron NGS como estándar de atención y fueron tratados en los últimos 24 meses. Los tumores se clasificaron por ubicación y grado histológico. Exploramos la elegibilidad real y teórica para tratamientos agnósticos de tumores y la inscripción en ensayos clínicos según se encuentra disponible en Clinicaltrials.gov.

Resultados: Entre agosto de 2017 y julio de 2019, un total de 107 pacientes fueron elegibles. A nivel mundial, 102 ensayos clínicos incluyen pacientes con NEN y mutaciones específicas. La NGS detectó un (1%) caso de MSI alto y un (1) tumor con fusión TRK positivo, elegibles para terapia con inhibidores de puntos de control e inhibidores de TRK respectivamente. Además, la NGS tumoral identificó 16 (15%) casos de MEN1, 1 (1%) de RET, 2 (2%) de NF1 y 3 (2,8%) de MUTYH, 2 (2%) TSC o TSC2, BRCA en 1 (1%). Estos pacientes fueron derivados adecuadamente a diagnóstico genético. Alrededor del 51,5% de los pacientes en teoría serían elegibles para un tratamiento en investigación según la NGS y la disponibilidad de ensayos clínicos globales. Cincuenta y dos de 107 pacientes (48,5%) no habrían sido elegibles para un ensayo clínico por razones que variaron entre ausencia de mutaciones (24%), falla de la muestra (8,4%) o mutaciones no procesables (15, 9%).

Conclusión: La NGS puede indicar la elegibilidad para ensayos clínicos y guiar el diagnóstico genético y probablemente debería considerarse como un enfoque estándar en la evaluación de nuevos pacientes con NEN metastásico.