Medicina molecular y genética

Análisis de tamaño y metilación específicos de tejido en dos familias con síndrome del cromosoma X frágil: contribución al fenotipo clínico

Abstract

Edith RQM, Silvia J, Inmaculada R, Alicia G, Raquel M, Pablo M y Elizabeth P

La metilación en los sitios CpG críticos del gen FMR1 expandido es crucial para la manifestación patológica del síndrome del cromosoma X frágil y los trastornos relacionados con el cromosoma X frágil. El estado de metilación de la sangre, la mucosa oral y el pelo radicular se analizó con el kit FMR1 mPCR (Asuragen). La expresión diferencial de alelos se estudió mediante TP-PCR. Se realizaron exploraciones psicológicas y neurológicas en los probandos. El paciente II-1 de la familia 1 mostró una inactivación extremadamente sesgada del cromosoma X del alelo normal en la sangre, las células de la mucosa oral y el pelo radicular. El análisis de la expresión diferencial de ambos alelos en sangre mostró la expresión preferencial del alelo expandido. De manera similar, el paciente II-3 de la familia 2 mostró una inactivación extremadamente sesgada del cromosoma X del alelo normal en la sangre, la mucosa oral y el pelo radicular. Ambas mujeres presentaron características clínicas compatibles con su metilación sesgada hacia el alelo normal. El análisis de la metilación en sitios CpG críticos en el primer exón de FMR1 puede predecir manifestaciones clínicas en portadores de premutación o mutación completa. El análisis de la expresión diferencial de ambos alelos en mujeres mediante TP-PCR podría contribuir a aclarar el impacto real de la metilación sesgada en el fenotipo.