Medicina molecular y genética

Tres hermanos varones que se sometieron a múltiples fracasos de FIV y finalmente se reveló una mutación de PLCZ1 después de un análisis WES. La odisea de tres parejas debido a una causa genética terminó con el uso de esperma de un donante: informe de un caso familiar

Abstract

Maria Galiotou1*, Robert Najdecki1, Georgios Michos2, Foteini Chouliar1, Tatiana Chartomatsidou1, Kakani Ourania1, Nikos Peitsidis1, Evi Timotheo1, Christopikou Dimitra1 y Evaggelos Papanikolaou1,2

Presentamos el caso de tres hermanos, todos ellos con normo u oligospermia, que se sometieron a varios procedimientos de fertilización in vitro (FIV) sin lograr un nacimiento con vida. Cada pareja luchó contra la infertilidad masculina o primaria inexplicable durante 10 a 15 años. Tras las pruebas genéticas, el segundo hermano se sometió a una secuenciación completa del exoma (WES), que reveló una mutación en el gen de la fosfolipasa C zeta 1 (PLCζ1). Este descubrimiento introdujo una nueva dimensión en su lucha contra la infertilidad, arrojando luz sobre el problema subyacente que obstaculizaba su capacidad de concebir.

El gen PLCζ1, situado en el cromosoma 12, regula la producción de la enzima PLCζ1. Esta enzima actúa principalmente en la cabeza de los espermatozoides y desempeña un papel crucial en la regulación de la señalización del calcio durante la fecundación. La PLCζ1 facilita la generación de trifosfato de inositol (IP3) en los espermatozoides, lo que inicia una cascada de eventos de liberación de iones de calcio (Ca ²⁺ ) vitales para la fecundación, incluida la activación del óvulo y la fusión de los núcleos. del espermatozoide y el óvulo.

Conociendo su condición genética, los tres hermanos optaron por el uso de semen de donante. De esta manera, dos de ellos ya se han convertido en padres, mientras que el tercero se encuentra actualmente en proceso de gestación. Este caso pone de relieve la importancia del análisis WES en el diagnóstico de casos de infertilidad masculina y/o femenina prolongada y fracasos repetidos de FIV.