Medicina molecular y genética

Estudio de una familia colombiana con miocardiopatía hipertrófica y muerte súbita cardiaca asociada a la mutación Lys247arg en el gen de la troponina T cardiaca (Tnnt2): ¿relación casual o polimorfismo?

Abstract

Guillermo Mora Pabón, Juan Fernando Agudelo, Diego Alberto Molina, María Fernanda Garcés, Jorge Eduardo Caminos, Karen Orjuela, Catarina Allegue, Rocío Gil, Ángel Carracedo y María Brión

Introducción y Objetivos: La miocardiopatía hipertrófica es la enfermedad cardiovascular genética más frecuente. Se han descrito mutaciones en al menos 27 genes que pueden codificar proteínas del sarcómero, proteínas mitocondriales y proteínas que controlan el manejo del calcio. En este reporte se presenta una familia con miocardiopatía hipertrófica en presencia de muerte súbita. Métodos: Se realizó un estudio clínico, genético y de biología molecular para establecer el compromiso fenotípico y genotípico de esta enfermedad. Se analizaron un total de 592 mutaciones en 16 genes distribuidos en ACTC, GLA, MYBPC3, MYH6, MYH7, MYL2, MYL3, MYLK2, MYO6, PRKAG2, TCAP, TNN1, TNNI3, TNN2, TPM1 y TTN. Resultados: Se determinaron características fenotípicas y genotípicas de 37 miembros pertenecientes a una familia en cinco generaciones. La mutación Lys247Arg (K247R) se encontró en 13 miembros de la familia (38,23%) de los cuales 3 tenían hipertrofia en la ecocardiografía, pero dos pacientes tenían hipertrofia y no tenían la mutación. Además, un paciente es portador de la mutación pero la madre no. El padre (no relacionado con la familia) es portador de esta mutación. Conclusiones: Presentamos una familia colombiana con miocardiopatía hipertrófica y muerte súbita donde se evaluaron las mutaciones causales descritas en los genes sarcoméricos. Se encontró la variante genética K247R en el gen de la troponina T tipo 2 sin correspondencia con la expresión fenotípica de la enfermedad en la familia.