Revista de nefrología y terapéutica

Síndrome nefrótico resistente a esteroides tipo 2: del genotipo al fenotipo: estudio computacional - Khalid Elsiddig Khalid Elgorashi - Universidad de Jartum

Abstract

Khalid Elsiddig Khalid Elgorashi

El síndrome nefrótico es un trastorno renal inespecífico que se caracteriza por una serie de signos de enfermedad: proteinuria, hipoalbuminemia y edema. Se caracteriza por un aumento de la permeabilidad de las paredes capilares del glomérulo que conduce a la presencia de altos niveles de proteína en la orina. NPHS2 está codificando Podocin, una proteína importante en la función de filtración renal. El análisis de la variación genética que puede alterar la expresión y la función del gen NPHS2 se realizó utilizando métodos computacionales. El análisis genómico de NPHS1 se inició mediante los servidores Sift y Polyphen-2 y arrojó 18 mutaciones dañinas, se demostró que las características biofísicas de los aminoácidos mutantes y la alineación de secuencias múltiples afectaban la función de la proteína utilizando las plataformas Align-GVGD y Panther. 11 mutaciones afectaron la función de la proteína en mayor medida. El perfil de coexpresión genética y las interacciones se demostraron mediante el servidor GeneMANIA y se descubrió que NPHS2 se coexpresa con una proteína neuronal. El moldeado de la estructura 3D se realizó utilizando Phyre2 y Chimera. Los métodos computacionales producen resultados precisos que pueden servir de base para el diagnóstico del síndrome nefrótico resistente a los esteroides.

A diferencia de los estudios de resistencia tras el trasplante de hígado, en los que las tasas de resistencia funcional son mucho más altas que en el riñón y los resultados a largo plazo de la retirada tras la disminución o retirada de la medicación inmunosupresora se limitan a la administración breve y la nueva administración de una inmunosupresión más intensificada, se cree comúnmente que la resistencia no restringida tras el trasplante de riñón es un caso raro y que las situaciones de retirada asociadas con la retirada de la medicación pueden reducir la capacidad y la resistencia del trasplante a largo plazo. Por tanto, sin biomarcadores aprobados de resistencia funcional, la mayoría de los profesionales del campo creen que es arriesgado suspender deliberadamente la inmunosupresión a menos que esté inducido por un signo clínico. Teniendo en cuenta que había pocos pacientes que habían suspendido toda inmunosupresión y seguían mostrando una capacidad estable y elevada del riñón trasplantado y que, por tanto, habían previsto eficazmente el riesgo de forma independiente, elegimos un plan de estudio que intentaba identificar a los beneficiarios del trasplante de riñón que habían suspendido recientemente toda inmunosupresión. Los pacientes identificados que aceptaron participar proporcionaron información clínica y de segmento, así como ejemplos biológicos para los estudios robóticos. Cuando fue posible, solo en el contexto de un trasplante de riñón de un donante vivo, se intentó obtener también células del donante para realizar pruebas adicionales de diagnóstico in vitro. Después del reclutamiento, los sujetos se sometieron a pruebas para evaluar la función renal (creatinina sérica y estimación de eGFR), daño del aloinjerto (proteinuria y biopsia del aloinjerto), aloinmunidad (mediciones celulares de insensibilidad y detección de DSA) y estudios más amplios para determinar la cantidad de plaquetas periféricas mediante citometría de flujo, así como perfiles de expresión de calidad de plaquetas periféricas (grupo de calidad y PCR-QT) y células epiteliales urinarias diseminadas (PCR-QT). Se obtuvieron datos y muestras biológicas de algunos socios adicionales con el fin de realizar un estudio.