Medicina molecular y genética

Notas breves sobre la metilación del ADN y la importancia de la medicina de precisión para la fibrosis pulmonar idiopática

Abstract

Gilberto Tortora

La fibrosis pulmonar idiopática (FPI) es una enfermedad pulmonar crónica y progresiva de etiología desconocida que conduce a la formación de tejido cicatricial en los pulmones. Aunque los mecanismos moleculares subyacentes a la FPI siguen sin estar claros, se han implicado cambios epigenéticos en la patogénesis de la enfermedad. La epigenética se refiere a las modificaciones del ADN y las histonas que alteran la expresión génica sin cambiar la secuencia del ADN en sí. Estas modificaciones incluyen la metilación del ADN, las modificaciones de las histonas y la expresión del ARN no codificante, todas las cuales están influenciadas por factores ambientales. Se han observado cambios epigenéticos en la FPI, en particular alteraciones en la metilación del ADN y las modificaciones de las histonas. Los estudios han identificado cambios en la metilación del ADN en genes relacionados con la remodelación de la matriz extracelular, la inflamación y el estrés oxidativo, que son todas vías que están desreguladas en la FPI. Además, se ha demostrado que las modificaciones de las histonas, como la acetilación y la metilación de las histonas, regulan la expresión de genes involucrados en la fibrosis y la inflamación. Dado el papel potencial de los cambios epigenéticos en la FPI, se han propuesto enfoques de medicina de precisión que se dirigen a las modificaciones epigenéticas como una posible estrategia terapéutica. Un enfoque es el uso de medicamentos que se dirigen a enzimas epigenéticas específicas, como las histonas desacetilasas (HDAC) y las ADN metiltransferasas (DNMT), que están involucradas en las modificaciones de las histonas y el ADN, respectivamente. Por ejemplo, se ha demostrado que los inhibidores de HDAC reducen la fibrosis y mejoran la función pulmonar en modelos animales de FPI. Sin embargo, el uso de estos medicamentos en ensayos clínicos humanos ha sido limitado debido a sus posibles efectos secundarios y la falta de especificidad.