Medicina molecular y genética

Funciones multifacéticas de la anhidrasa de carbono IX en la proliferación, supervivencia, metástasis y resistencia a la terapia de células cancerosas e indicación de terapias novedosas prometedoras mediante sus inhibidores

Abstract

Mitsuru Sakitani

Las células cancerosas de los tumores sólidos sufren una disminución del suministro de sangre y de la hipoxia. Para compensar el deterioro del entorno intratumoral, se inducen los factores inducibles por hipoxia, HIF-1α, HIF-2α y HIF-3α, y estos HIF activan numerosos genes diana. De ellos, el CA9 es muy importante debido a su participación en la oncogénesis de los tumores sólidos y los linfomas malignos. La función esencial del CA9 en el cáncer es la regulación del phi intracelular y del pHe extracelular mitigando la disminución del pH debido al exceso de glucólisis en las células cancerosas. En este artículo de revisión, en primer lugar, se resumieron los papeles multifacéticos del CA9 en la proliferación, supervivencia y metástasis de las células cancerosas y en la resistencia a la terapia en asociación con los efectos de los inhibidores del CA9. En segundo lugar, después de aclarar la activación de CA9 a través de HIF-1α en las vías de señalización KRAS/RAF/MEK/ERK y PI3E/AKT/mTOR, las terapias dirigidas moleculares por medio de inhibidores de CA9 contra el cáncer de mama triple negativo resistente a la terapia (TNBC), el adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), las neoplasias mucinosas papilares intraductales del páncreas (IPMN) y la leucemia/linfoma de células T del adulto (ATL) demostraron ser terapias novedosas prometedoras.