Medicina molecular y genética

Identificación molecular de la mutación de empalme del intrón 2 y la deleción de 8 pb en el gen CYP21 en pacientes con hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) en Cachemira (norte de la India)

Abstract

Mahrukh H Zargar, Arshad A Pandith, Tahir M Malla, Shahnawaz Akber y Faheem Shehjar

La hiperplasia suprarrenal congénita (HSC) es un trastorno autosómico recesivo causado por una alteración en el gen CYP21 que, en última instancia, conduce a una deficiencia de 21-hidroxilasa. El presente estudio tuvo como objetivo la evaluación de dos mutaciones comunes, a saber, la mutación de empalme del intrón 2 (INT2S) y las deleciones de 8 pb en el exón 3 del gen CYP21, y establecer sus frecuencias en la población de Cachemira (norte de la India). Las mutaciones se analizaron mediante el sistema de mutación refractaria a la amplificación-PCR (ARMS-PCR) en 50 casos de HSC, comprobados por las características clínicas y los niveles elevados de 17-hidroxiprogesterona (17OHP).

Los resultados revelaron que 15 (30%) casos tenían mutación INT2S mientras que no se detectó una deleción de 8 pb en ningún paciente. En la mutación INT2S, 7 casos fueron homocigotos con genotipo I2-G y 8 casos fueron heterocigotos. La frecuencia de heterocigotos AG se encontró en 5 casos y el genotipo heterocigoto CG se encontró en 3 casos. Se observó que los pacientes con CAH con genitales ambiguos albergaban la mayoría de las mutaciones INT2S con I2-G en 3 casos y heterocigotos CG en 2 casos. En el grupo de pacientes no consanguíneos, se detectaron 4 mutaciones homocigotas I2-G y 4 eran heterocigotos I2-GC en comparación con 3 y 1 en pacientes consanguíneos respectivamente. Nuestro estudio confirma que existen mutaciones INT2S pero no deleciones de 8 pb en el gen CYP21 en pacientes con CAH en la población de Cachemira.