Revista de nefrología y terapéutica

El preacondicionamiento inducido por hiperoxia contra la lesión isquémica renal está mediado por especies reactivas de oxígeno pero no está relacionado con las proteínas de choque térmico 70 y 32. Reza Heidari, Universidad de Teherán

Abstract

Reza Heidari

Objetivo: La preexposición de ratas a hiperoxia normobárica (O2 ≥95%) puede inducir un preacondicionamiento tardío contra la lesión por isquemia-reperfusión (IR) renal. En este estudio investigamos los mecanismos probables de la lesión por IR, como el papel de las especies reactivas de oxígeno (ROS), los agentes antioxidantes renales y las proteínas de choque térmico (HSP) 32 y 70 durante el preacondicionamiento por hiperoxia (HO) retardado. Métodos: Cincuenta y dos ratas se dividieron en 7 grupos: (A) IR, (B) HO + IR, (C) mercaptopropionil glicina (MPG) + HO + IR, (D) MPG + IR, (E) HO + simulado, (F) MPG + simulado y (G) simulado. Las ratas de los siguientes grupos de estudio (grupo B, C y E) se mantuvieron en un entorno hiperóxico normobárico durante 4 h/día durante 6 días consecutivos, después de lo cual se sometieron a 40 minutos de isquemia; Los animales del grupo control (grupo A, D, F y G) se mantuvieron en una jaula normóxica. Al final del período de preacondicionamiento, se realizó 24 horas de reperfusión. La función renal se evaluó midiendo la creatinina sérica (Cr), el nitrógeno ureico en sangre (BUN) y el aclaramiento de creatinina (CLCr). La inducción del sistema antioxidante se evaluó midiendo las actividades de la catalasa renal (CAT) y la superóxido dismutasa (SOD) y el contenido de glutatión (GSH) y malondialdehído (MDA). El papel de las ROS se investigó mediante el uso de MPG (un eliminador de ROS). También se determinaron el ARNm y la proteína HSP32 y 70. Resultados: El grupo IR preacondicionado con hiperoxia (B) tuvo un Cr y un BUN plasmáticos más bajos y un CLCr mayor en comparación con el grupo IR (A) (P≤0,016). La administración de MPG condujo a un aumento en el plasma Cr y BUN y una disminución en CLCr en el grupo C en comparación con el grupo B preacondicionado con hiperoxia (P≤0,004). El grupo IR preacondicionado con hiperoxia tuvo mayor actividad de CAT y nivel de GSH en comparación con el grupo IR A (P≤0,007), mientras que la administración de MPG no cambió el nivel de GSH pero condujo a una disminución en la actividad de CAT en el grupo D en comparación con el grupo B (P<0,001). La actividad de SOD no cambió en ratas isquémicas preacondicionadas con hiperoxia en comparación con ratas isquémicas. El preacondicionamiento con hiperoxia y la administración de MPG en animales isquémicos no resultaron en ningún cambio considerable en el nivel de MDA en comparación con el grupo IR A. Además, no hubo diferencias clínicamente relevantes en el ARNm y la proteína HSP32 y 70 entre todos los grupos. Conclusión: El presente estudio demuestra que la preexposición repetida a la hiperoxia puede disminuir el daño renal posterior por IR en este modelo de rata de isquemia renal. La producción de radicales libres después de la hiperoxia parece desempeñar un papel fundamental en la protección renal inducida por la hiperoxia, independientemente del nivel de HSP. Las actividades de las enzimas antioxidantes y, especialmente, la catalasa parecen estar implicadas en este mecanismo de protección renal.