Revista de nefrología y terapéutica

Mutación genética en niños egipcios con síndrome nefrótico resistente a esteroides - Manal M Thomas - Centro Nacional de Investigación

Abstract

Manal M. Thomas

El síndrome nefrótico es la etiología más común de proteinuria en niños. La nefrosis resistente a esteroides (SRNS) se define por la resistencia a la terapia con esteroides simples y sigue siendo una de las etiologías más intratables de la insuficiencia renal. Los estudios moleculares descubrieron moléculas especializadas en los podocitos que desempeñan un papel en la proteinuria. Las mutaciones en NPHS2 que codifica la podocina constituyen una explicación frecuente de SRNS en todo el mundo. Este estudio tuvo como objetivo detectar mutaciones de podocina en niños egipcios con SRNS y sus padres. Nuestro estudio incluyó pacientes de 10 familias egipcias no relacionadas diagnosticadas con SRNS. El análisis mutacional del gen NPHS2 se realizó mediante amplificación por reacción en cadena de la polimerasa de toda la región codificante del gen y secuenciación directa. Se detectó consanguinidad positiva en cinco casos, y 4 de ellos tenían antecedentes de SRNS positivos en un ser querido. El análisis mutacional de NPHS2 reveló mutaciones patógenas en cuatro casos (40 %), incluida una mutación sin sentido completamente única en un paciente (c.1A>T; p.M1L). Nuestro estudio concluyó que las mutaciones del gen NPHS2 son comunes entre los niños egipcios con SRNS. Apoyamos un modelo en el que la etnia juega un papel crucial en mutaciones específicas de NPHS2, ya que se encontró una mutación completamente única en un paciente durante este estudio. Se justifica un estudio futuro sobre un número descomunal de pacientes egipcios con SRNS para detectar la contribución genética particular de este gen dentro del desarrollo de SRNS en nuestra población, lo que podría ayudar en el pronóstico y el tratamiento de los pacientes.

El síndrome nefrótico (SN) es una de las enfermedades renales primarias más comunes, y sus formas progresivas pueden terminar en enfermedad renal crónica. El SN es el resultado de una lesión en la barrera de filtración glomerular y se presenta clínicamente con proteinuria intensa, hipoalbuminemia, edema e hiperlipidemia. La mayoría de los pacientes con SN muestran una buena respuesta al tratamiento con esteroides y tienen un pronóstico favorable. Por el contrario, aproximadamente el 10% de los niños y el 40% de los adultos son resistentes a los esteroides [nefrosis resistente a los esteroides (SNRE)], no muestran respuesta al tratamiento con esteroides y tienen un pronóstico malo. El destino progresivo del SNRE a enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) se observa en el 50-70% de los pacientes. Los defectos estructurales hereditarios de la barrera de filtración glomerular se detectan en casos aislados y familiares de SNRE. El cuadro patológico de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria (GEFS) se revela en aproximadamente el 63-73% de los pacientes con SNRS de inicio en la infancia.

Estudios moleculares recientes que involucran niños con SRNS primario esporádico han descrito mutaciones en muchos genes que codifican proteínas responsables de la integridad de la barrera de filtración glomerular. Estos genes incluyen nefrina (NPHS1), podocina (NPHS2), alfa-actinina 4 (ACTN4), proteína asociada a CD2 (CD2AP), gen del tumor de Wilms 1 (WT1), canal catiónico de potencial receptor transitorio 6 (TRPC6) y laminina-beta-2 (LAMB2). Las proteínas codificadas por estos genes (nefrina, podocina, alfa-actinina-4, una proteína adaptadora que ancla CD2 y otras) alteran la función de los podocitos. Las mutaciones de NPHS1, NPHS2 o WT1 también podrían ser la explicación de tipos graves de SN en niños, llegando a ESRD. De ellos, las mutaciones de NPHS2 se consideran las más comunes y se observan en el 10-30% de los casos esporádicos de SRNS con FSGS.8 El alcance clínico de las mutaciones de NPHS2 se ha ampliado, con la prueba de que las mutaciones dentro del gen podocin correspondiente pueden causar SN al nacer, en la infancia o en la edad adulta. Se recomienda buscar mutaciones de NPHS2 en paralelo o antes de comenzar la terapia con esteroides en pacientes con SN para evaluar los beneficios del tratamiento. Las mutaciones de NPHS2 se identificaron por primera vez en niños con SRNS diagnosticados antes de los 6 años de edad que alcanzaron ESRD durante la primera década de vida.11 Este estudio tiene como objetivo detectar mutaciones de podocin en pacientes egipcios con SRNS y compararlo con otras series publicadas.