Medicina molecular y genética

La expresión del subtipo del receptor de estrógeno está alterada en el modelo de cáncer de ovario de gallina

Abstract

Lindsey S. Treviño y Patricia A. Johnson

Cada vez hay más pruebas de que los estrógenos pueden promover la progresión tumoral, incluidos los tumores ováricos. Los estrógenos ejercen sus acciones en los tejidos a través de dos subtipos de receptores diferentes (ESR1 y ESR2). Los estudios han demostrado que las gallinas desarrollan cáncer de ovario de forma espontánea, por lo que proporcionan un modelo animal adecuado para la enfermedad. Nuestro objetivo fue determinar la expresión de ARNm y proteína de los subtipos de receptores de estrógeno en ovarios de gallinas normales y ovarios de gallinas con cáncer de ovario. Se recolectó tejido ovárico de gallinas normales y gallinas con cáncer de ovario para análisis de PCR cuantitativa en tiempo real e inmunofluorescencia. Los resultados de PCR cuantitativa en tiempo real mostraron que la expresión relativa de ARNm de ESR1 y la relación de ESR1/ESR2 son significativamente mayores en gallinas con cáncer de ovario en comparación con el tejido ovárico normal. El análisis de inmunofluorescencia mostró una expresión diferencial de las proteínas ESR1 y ESR2 en secciones de tejido ovárico de gallinas normales y gallinas con cáncer de ovario, con resultados paralelos a los datos de ARNm. No hubo una diferencia significativa en los niveles plasmáticos de estradiol entre las gallinas normales y las gallinas con cáncer de ovario. Estos datos sugieren un aumento en las acciones mediadas por estrógenos en los tumores ováricos de pollo y, de hecho, el análisis de microarrays revela una vía de señalización de estradiol funcionalmente significativa en los tumores ováricos de pollo. Curiosamente, la expresión de un supuesto supresor de tumores ováricos, EPB41L3, está regulada a la baja en esta vía. En conjunto, estos resultados sugieren que, en la gallina, ESR1 puede estar mediando una respuesta proliferativa en las células de cáncer de ovario. Aunque se requieren estudios adicionales para definir el papel de ESR1 en la formación de tumores en la gallina, estos resultados respaldan la utilidad de la gallina para probar posibles terapias endocrinas.