Reza Hakkak, Stewart Macleod y Soheila Korourian
La obesidad es un factor de riesgo para el desarrollo de cáncer de mama posmenopáusico. Hemos demostrado que la obesidad aumenta el desarrollo de tumores mamarios inducidos por DMBA en ratas Zucker intactas y ovariectomizadas. Varios datos sugieren que el DMBA requiere activación metabólica para ejercer sus efectos carcinógenos. El objetivo de este estudio fue investigar el efecto de la obesidad en la expresión hepática del citocromo P450 CYP1A1 y CYP1B1 después del tratamiento con DMBA en ratas Zucker obesas y delgadas ovariectomizadas. Se colocó a ratas Zucker obesas (n = 20) y delgadas (n = 20) ovariectomizadas de cuarenta días de edad en dieta AIN-93 G y 10 días después se les administró por sonda oral con aceite de sésamo (control) o con 65 mg/kg de DMBA en aceite de sésamo. Todas las ratas fueron sacrificadas 24 horas después del tratamiento con DMBA. Se prepararon microsomas hepáticos y se midió la expresión de CYP1A1 y CYP1B1 mediante transferencia Western utilizando anticuerpos de cabra anti-CYP1A1 y CYP1B1 de ratón. El tratamiento con DMBA aumentó significativamente (p<0,001) la expresión de CYP1A1 en ratas ovariectomizadas delgadas y obesas en comparación con el grupo de control. La expresión de CYP1B1 no se vio afectada por la obesidad o el DMBA. Estos datos sugieren que el DMBA puede aumentar la expresión de enzimas que son responsables del metabolismo del DMBA en el modelo de rata Zucker ovariectomizada.
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