Medicina molecular y genética

Efectos de la supresión de BRCA1 en la expresión de CYP19a1 /aromatasa y del receptor de esteroides en células ováricas y tubáricas

Abstract

Jean S Fleming, Igor Ruza, Bryony A Thompson, Kai-Fai Lee y Adele G Woolley

Las portadoras de mutaciones BRCA1 tienen un mayor riesgo de cáncer de ovario epitelial seroso (EOC) a lo largo de su vida, así como de cáncer de mama, pero las razones de este mayor riesgo siguen siendo esquivas. Planteamos la hipótesis de que la relación descrita entre la aromatasa del citocromo P450 ( CYP19a1 ) y la expresión de BRCA1 podría utilizarse para dilucidar esta vía hacia el EOC en mujeres con mutaciones BRCA1. La expresión de BRCA1, CYP19a1 y receptores de esteroides se midió por qRT-PCR e inmunotransferencia en líneas celulares inmortalizadas del epitelio de la superficie ovárica (hOSE17-1 y hOSE11-12), epitelio tubárico (OE-E6/E7) y tumor de células de la granulosa (KGN), así como células de carcinoma mamario MCF-7, antes y después de la inactivación de BRCA1 con 2 nM de ARNi, o la estimulación de la expresión de CYP19a1 con forskolina o forbol-12-miristato-13-acetato (PMA). Se observó una expresión baja o nula de CYP19a1 en todas las líneas celulares, excepto las células KGN. La inactivación de BRCA1 con 2 nM de ARNi no estimuló la expresión de CYP19a1 en ninguna línea celular. El tratamiento con forskolina aumentó la expresión de CYP19a1 solo en células KGN y esto resultó en una disminución de la expresión de BRCA1 equivalente a la inactivación de 2 nM de ARNi. Concluimos que la disminución de la expresión de BRCA1 en las líneas celulares de epitelio esofagiano y tubárico no estimula la expresión de CYP19a1 ni modifica significativamente la expresión del receptor de esteroides. El mecanismo por el cual la mutación de BRCA1 aumenta el riesgo de EOC seroso aún está por dilucidar.