Medicina molecular y genética

Síndrome de Donnai-Barrow en dos hermanas con mutación homocigótica LRP2 y disfunción renal. Manejo integral de la enfermedad con revisión de la literatura.

Abstract

Peces R, Santos-Simarro F, Palomares-Bralo M, Peces C, Rufo V, SolÃÂs-López M, Mena R, Selgas R, Lapunzina P and Nevado J

Objetivos: El síndrome de Donnai-Barrow (DBS) o síndrome facio óculo acústico renal (FOAR), DBS/FOAR (MIM# 227290) es causado por mutaciones en el gen LRP2 (MIM# 600073). La gravedad y la penetrancia de la enfermedad varían mucho entre pacientes portadores de las mismas variantes patogénicas y las variantes de un solo gen a menudo no predicen de manera confiable los fenotipos de la enfermedad.
Antecedentes: El gen LRP2 ubicado en la banda del cromosoma 2q31.1 codifica megalina, un receptor endocítico multiligando. Hay menos de 50 casos reportados en todo el mundo.
Presentación de casos: Informamos de dos hermanas ecuatorianas nacidas de padres consanguíneos portadores de una mutación homocigótica LRP2 en el intrón 44 NM_004525.2:c.8452+1G>A. Ambos individuos, de 23 y 20 años respectivamente, presentaron características clínicas clásicas de DBS/FOAR incluyendo dismorfología craneofacial, hipertelorismo, anomalías oculares, cataratas, alta miopía y sordera neurosensorial asociada a disfunción renal (proteinuria, hipercalciuria e hipocitraturia). Ambas hermanas fueron tratadas con audífonos, implantes cocleares, lentes correctivos, cirugía de cataratas, suplementación con vitamina D y citrato de potasio y protección renal con antagonistas del receptor de angiotensina II.
Conclusión: Hasta donde sabemos, esta es la primera familia de DBS/FOAR resultante de padres consanguíneos con una mutación del sitio de empalme LRP2 NM_004525.2:c.8452+1G>A, con una caracterización completa del fenotipo renal y seguimiento.