Medicina molecular y genética

CRISPR/Cas9 y sus métodos de administración para terapias génicas en la distrofia muscular de Duchenne (DMD)

Abstract

Shalini T

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno genético ligado al cromosoma X que provoca dificultad para caminar, seguida de una degeneración progresiva del músculo esquelético y algunos problemas relacionados con el músculo cardíaco, lo que amenaza la esperanza de vida de los pacientes. Esta afección se debe a una mutación en un gen que produce una proteína citoesquelética denominada distrofina. Dirigirse a este gen para corregir o evitar la mutación beneficiaría a las terapias efectivas para la DMD. La tecnología CRISPR/Cas9 (repeticiones palindrómicas agrupadas y regularmente interespaciadas) ha creado una evolución en las técnicas precisas de modificación genética. Con la ayuda de un ARN guía, Cas9 (una endonucleasa de ADN) puede crear roturas de doble cadena para llevar a cabo las modificaciones genéticas deseadas. Simplemente modificando las secuencias de ARN guía, Cas9 se puede utilizar para la programación flexible de nuevos sitios objetivo. El factor principal que determina la eficiencia terapéutica de la edición genética es el vector de administración. Se han hecho muchos intentos para crear una terapia eficiente para la DMD con CRISPR/Cas9, pero aún así, los principales obstáculos dependen de las técnicas de administración. Por lo tanto, la optimización de los métodos de administración respaldará la terapia regenerativa completa para la DMD en el futuro. Esta revisión se centra principalmente en los diversos aspectos de las tecnologías CRISPR/Cas9 y sus métodos de administración utilizados en el desarrollo de terapias para la DMD y sus posibilidades de optimización.