Medicina molecular y genética

La codeleción de 1p/19q está fuertemente correlacionada con un alto nivel de metilación del promotor MGMT en gliomas de alto grado, como lo revela la pirosecuenciación

Abstract

Ross C. Laxton, Lawrence Doey, Miren Aizpurua, Istvan Bodi, Andrew King, Chris Chandler, Ranj Bhangoo, Ron Beaney, Lucy Brazil, Keyoumars Ashkan y Safa Al-Sarraj

Antecedentes: La metilación de MGMT, junto con la codeleción de 1p/19q y la mutación de IDH1, es un biomarcador importante en los gliomas de alto grado. La metilación de MGMT indica una mejor respuesta a la quimioterapia con temozolomida; los pacientes con oligodendrogliomas anaplásicos con codeleción de 1p/19q se benefician preferentemente de la quimioterapia adyuvante. La pirosecuenciación es un método que permite medir el nivel de metilación de MGMT de manera cuantitativa.
Objetivo: Comparar el nivel medio de metilación del promotor de MGMT de los gliomas de alto grado y correlacionarlo con otros parámetros y marcadores clínicos, incluida la codeleción de 1p/19q y la mutación de IDH1 o IDH2.
Métodos: Se utilizó pirosecuenciación para detectar cuantitativamente el nivel de metilación del promotor MGMT para 171 gliomas de alto grado. También se detectaron mutaciones en los genes IDH1 e IDH2 mediante pirosecuenciación o inmunohistoquímica (n = 166). La detección de la eliminación 1p/19q se realizó mediante hibridación in situ con fluorescencia (n = 46). El análisis estadístico se realizó utilizando R-Stats v2.15.2.
Resultados: Una mayor metilación se correlacionó con un menor grado y mutación en IDH1 o IDH2 (27,0% frente a 16,6% p = 0,008; y 27,5 frente a 16,1 p = 0,002 respectivamente). La codeleción 1p/19q frente a la no codeleción se asocia con un nivel particularmente alto de metilación (42,2% frente a 17,7% p = 0,001). No se observaron diferencias significativas para la edad o el género.
Conclusiones: Los resultados ofrecen una posible explicación del mejor pronóstico observado en pacientes con glioma con codeleción 1p/19q.