Medicina molecular y genética

Mosaicismo cromosómico en embriones en etapa de segmentación frente a embriones en etapa de blastocisto

Abstract

El-Bisari S, Alyounis D, Sayed W y Uppal S

Introducción: El mosaicismo cromosómico se caracteriza por la presencia de más de una línea celular cromosómicamente diferente en un individuo. El mosaicismo cromosómico preimplantacional se caracteriza por la presencia de una mezcla de líneas celulares cromosómicamente diferentes en un embrión. Los estudios muestran que el mosaicismo de cromosomas completos (aneuploidías) en una o más células (blastómeros) ocurrió en más del 75% de los embriones en etapa de segmentación, mientras que entre el 3% y el 24% de los embriones en etapa de blastocisto son cromosómicamente mosaicos.

Objetivo: El propósito de este estudio fue estandarizar y validar un método de secuenciación de próxima generación (NGS) para realizar pruebas cromosómicas integrales para detectar aneuploidías y estudiar el nivel de mosaicismo en embriones en etapa de segmentación frente a embriones en etapa de blastocisto.

Métodos: La validación implicó una evaluación ciega retrospectiva de los productos de amplificación del genoma completo (WGA) de 14 biopsias de embriones en etapa de clivaje (blastómeros), 6 biopsias de embriones en etapa de blastocisto (TE), además de sus 20 embriones completos descartados en etapa de blastocisto. El 42,8% de los embriones en etapa de clivaje mostraron mosaicismo, mientras que los resultados entre las biopsias de trofectodermo (TEB) y sus embriones completos en etapa de blastocisto mostraron concordancia total ya que no se observó mosaicismo. Se encontró que la sensibilidad y especificidad de NGS para determinar la aneuploidía fue del 100%.

Conclusión: Este es el primer estudio que informa sobre la validación preclínica y la evaluación de la precisión de la tecnología de secuenciación de semiconductores iónicos en el estudio del nivel de mosaicismo en embriones en etapa de clivaje y biopsias TE en etapa de blastocisto frente a sus embriones completos.

El alto nivel de mosaicismo en los embriones en etapa de segmentación en comparación con los embriones en etapa de blastocisto no recomienda la realización de PGT-A en embriones en etapa de segmentación. La NGS demostró ser una metodología robusta en la aplicación clínica de PGT-A.