Medicina molecular y genética

Expresión de ARNm alterada de las 'baterías de genes Ahr-Nrf2' en las retinas de ratas OXYS con senescencia acelerada durante el desarrollo de retinopatía similar a la DMAE

Abstract

Perepechaeva M, Kolosova N y Grishanova A

Antecedentes: La etiología de la degeneración macular relacionada con la edad (DMRE) es poco conocida, aunque se han implicado factores de riesgo ambiental y de estrés oxidativo. Recientemente, AhR (receptor de hidrocarburos arílicos) y Nrf2 (factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2) se consideraron genes candidatos para la DMRE. Los productos de transcripción de la “batería genética” AhR-Nrf2 son importantes para mediar la respuesta celular al estrés oxidativo. Se utilizó el modelo animal para la DMRE (ratas OXYS con senescencia acelerada). La oftalmoscopia no reveló cambios patológicos en las retinas de las ratas OXYS a la edad de 1 mes; sin embargo, a la edad de 3 meses, se registraron los primeros signos de retinopatía en los ojos de todos los animales evaluados. El objetivo del presente estudio fue determinar si el equilibrio entre los sistemas prooxidantes (dependientes de AhR) y antioxidantes (dependientes de Nrf2) desempeña un papel crucial en la aparición y/o progresión de la retinopatía relacionada con la edad. Métodos: En la retina de ratas OXYS y Wistar de 1, 3 y 12 meses de edad, se midieron los niveles de ARNm de los genes CYP1A1, CYP1A2, CYP1B1, GSTA1, NQO1, ALDH3A1, UGT1A6, UGT1A9, AhR y Nrf2 mediante qRT -PCR. Resultados: En las retinas de ratas OXYS de 1 mes, el nivel de ARNm de solo AhR se redujo en comparación con las ratas Wistar. A la edad de 3 meses, se detectó una disminución en los niveles de ARNm para CYP1A y CYP1A2, pero no para CYP1B1 en tasas OXYS. Los niveles de ARNm de Nrf2 fueron más altos en ratas OXYS en comparación con ratas Wistar. Los niveles de los genes que son regulados por AhR y Nrf2 (NQO1 y UGT1A6), se redujeron en comparación con las ratas Wistar, y el nivel de ARNm de GSTA1 se incrementó. Conclusiones: Los datos obtenidos permiten concluir que la “batería génica” AhR-Nrf2 puede estar involucrada en la patogénesis de la retinopatía en las ratas OXYS. Uno de los desencadenantes para el inicio del estrés oxidativo durante la progresión de la retinopatía puede ser el nivel reducido innato de expresión de AhR.