Medicina molecular y genética

Anticuerpos heterosubtípicos adquiridos en la inmunidad humana frente a la influenza aviar H5N1

Abstract

Garry W. Lynch, Paul Selleck y John S. Sullivan

Se conocen bien las respuestas adaptativas y dramáticas de anticuerpos neutralizantes homosubtípicos a sitios inmunodominantes hipervariables de la hemaglutinina (HA) y la neuraminidasa (NA) de cepas de influenza individuales. Estas definen los subtipos de influenza y las vacunas modeladas sobre sus antígenos HA y NA brindan protección estacional de anticuerpos neutralizantes contra la exposición posterior a la cepa y sus parientes cercanos, pero brindan poca o ninguna protección contra cepas que se desplazan o modifican antigénicamente. En contraste con esto, existe una forma diferente de respuesta de anticuerpos adquirida, llamada inmunidad heterosubtípica. Esta proporciona una respuesta de anticuerpos adaptativa más experimentada a epítopos inmunorrecesivos que están altamente conservados entre cepas. Si bien estas respuestas son de amplitudes individuales menores que los mecanismos estacionales, son activas en todos los subtipos de influenza y pueden brindar protección preventiva contra nuevas cepas que aún no han surgido. Las inmunidades heterosubtípicas se han estudiado bien en animales, pero sorprendentemente hay evidencia mínima de este tipo de inmunidad de anticuerpos en humanos. Por lo tanto, se defiende la noción de que las respuestas humorales estacionales pueden, a través de la exposición repetida a sitios ampliamente conservados en diferentes cepas, proporcionar a los humanos, en forma acumulativa, un nivel de protección amplio contra nuevas cepas emergentes, como el H5N1, que no brindan las respuestas humorales estacionales.