Medicina molecular y genética

Hemoglobinopatía rara como causa de eritrocitosis en un paciente con sospecha de policitemia vera negativa para JAK2V617F: informe de un caso

Abstract

Jaekel N, Bauer M, Behre B, Al-Ali HK

Introducción: El diagnóstico diferencial de la poliglobulia/eritrocitosis, causado por una eritropoyesis desregulada con una sobreproducción de glóbulos rojos que resulta en niveles elevados de hemoglobina y hematocrito, es un desafío diagnóstico.

Informe de caso: Un hombre de 31 años fue remitido a nosotros con un sospechoso diagnóstico de policitemia vera (una neoplasia mieloproliferativa clonal) debido a eritrocitosis. Un año antes, sufrió una oclusión isquémica de la vena central de la retina por causa desconocida. Se inició el tratamiento con aspirina. A su madre se le había diagnosticado una policitemia vera negativa para JAK2V617F años antes y se la trató con flebotomías y aspirina. Aparte de la eritrocitosis, los análisis de laboratorio mostraron un recuento normal de glóbulos blancos y plaquetas. El hemograma y la lactato deshidrogenasa estaban dentro de los rangos normales. Las pruebas moleculares para mutaciones de los genes BCR-ABL, JAK2V617F y calreticulina por PCR fueron negativas. La biopsia de médula ósea era normal sin signos de una neoplasia mieloproliferativa. Como casi todos los pacientes con policitemia vera son portadores de la mutación JAK2V617F, responsable del fenotipo, se realizaron más pruebas genéticas para detectar causas congénitas de eritrocitosis. No se encontraron mutaciones en el gen del receptor de EPO, pero se detectó una mutación puntual heterocigótica muy rara en la cadena de beta-globina [exón 2 (c.119A>C) que conduce a un cambio en el codón 40 (CAG> CCG)] mediante secuenciación de próxima generación. Esta variante rara pertenece a las hemoglobinopatías de alta afinidad por el oxígeno que conducen a una reducción del suministro de oxígeno en los tejidos y a un aumento de la producción de glóbulos rojos.

Conclusión: El diagnóstico de policitemia vera negativa a la mutación JAK2 siempre debe cuestionarse y deben excluirse las causas congénitas de eritrocitosis, ya que las consecuencias terapéuticas y pronósticas son inmensas. Las variantes raras de hemoglobinopatías, en particular aquellas con alta afinidad por el oxígeno, deben excluirse pruebas mediante moleculares.