Medicina molecular y genética

Una nueva mutación sin sentido en un paciente senegalés con síndrome de Hermansky-Pudlak tipo 1

Abstract

Ndiaye R, Dia Y, Lasseaux E, Mbaye S, Plaisant C, Diop JPD, Ba SA, Mbengue B, Ly F, Arveiler B y Dieye A

El síndrome de Hermansky-Pudlak (SHP) es un trastorno multisistémico hereditario poco frecuente que se caracteriza por albinismo oculocutáneo y diátesis, y en algunos pacientes por fibrosis pulmonar. Es causado por una biogénesis defectuosa y el tráfico de orgánulos relacionados con los lisosomas. Genéticamente, el SHP es heterogéneo y se han identificado diez loci como genes causantes. La mayoría de estos genes codifican subunidades de complejos multiproteicos denominados complejo de biogénesis de orgánulos relacionados con los lisosomas. Las mutaciones en los genes HPS1 y HPS4 conducen a fibrosis pulmonar en pacientes con SHP tipo 1 y tipo 4 respectivamente y son la principal causa de mortalidad. Un niño senegalés de 14 años que inicialmente fue diagnosticado con albinismo oculocutáneo fue reclutado junto con su padre después del consentimiento informado para el análisis genético. En su historia clínica, no había tendencia al sangrado ni episodios clínicos de diátesis hemorrágica. Una de sus hermanas tenía albinismo y murió por complicaciones pulmonares a la edad de 15 años. El paciente fue remitido al departamento de neumología del Hospital Fann en Dakar para realizar más exploraciones. Las tomografías computarizadas de alta resolución (TCAR) de los pulmones no revelaron evidencia de enfermedad pulmonar intersticial difusa, derrame pleuropericárdico, bronquiectasias, hipertensión pulmonar, masa intrapulmonar/mediastónica o linfadenopatía. La detección de mutaciones mediante el panel NGS de albinismo identificó una mutación homocigótica ubicada en el exón 6 del gen HPS1, c.421C?T (p.Gln141*), en el probando, mientras que su padre mostraba heterocigosidad para esta mutación. Los padres del probando no son consanguíneos y esto puede sugerir un alelo común de HPS1 entre los senegaleses. Por lo tanto, los pacientes con albinismo oculocutáneo deben ser evaluados para el síndrome de Hermansky-Pudlak mediante la detección de mutaciones dentro de los diez genes HPS.