Revista de genética e investigación del ADN.

NGLY1 (N-glicanasa 1) codifica una enzima conservada evolutivamente que cataliza la escisión de los N-glicanos de las glicoproteínas. Las mutaciones en la NGLY1 humana causan un trastorno congénito poco común con retraso grave del desarrollo, retraso de la edad ósea y osteopenia, disfunción gastrointestinal, manos/pies pequeños y ausencia de lágrimas. Sin embargo, no se conoce el mecanismo por el cual la deficiencia de NGLY1 causa los fenotipos clínicos mencionados anteriormente, y tampoco se ha vinculado a NGLY1 con ninguna vía de señalización del desarrollo importante. Aquí demostramos que la Drosophila Pngl codifica una N-glicanasa y exhibe un alto grado de conservación funcional con la NGLY1 humana. La pérdida de Pngl da como resultado defectos del desarrollo del intestino medio que recuerdan a la pérdida específica del intestino medio de la señalización de BMP.

Se concluye que la interacción CH−π y OH−π de los residuos aromáticos de beta amiloide (Aβ) con el oligosacárido GM1 es eficaz para mantener los péptidos Aβ unidos a la superficie de la membrana y desempeña un papel importante en las etapas iniciales de la patología de la enfermedad de Alzheimer. En este trabajo, se realizaron simulaciones de dinámica molecular (MD) para Aβ42 para investigar los comportamientos de Aβ42 en la membrana lipídica que contiene gangliósido GM1. En cuanto al modelo computacional, la coordenada atómica inicial de Aβ42 se extrajo de una de las conformaciones que se habían determinado mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) en solución (código de acceso PDB: 1Z0Q/1IYT). Un modelo computacional para membrana mixta estaba compuesto por 48 monosialotetrahexosilgangliósidos (GM1), 96 esfingomielinas (SM) y 96 colesterol (CHL).

La quitina es un glicano compuesto de N-acetil-D-glucosamina unida por enlaces 1,4 que se encuentra en la pared celular de Saccharomyces cerevisiae (S. cerevisiae). Uno de los hongos patógenos emergentes es S. cerevisiae, cuando las defensas del huésped se debilitan. Las cepas de S. cerevisiae muestran un patrón de transcripción específico después de la infección de la sangre humana y la secuenciación de genomas en levaduras y mamíferos que codifican proteínas muy similares. Producen una infección sistémica e incluso la muerte en los peores escenarios. En este trabajo, se utilizó un enfoque in silico para seleccionar ARN con afinidad de unión potencial a un Chs5 deseado (agente proteico de localización de quitina) para bloquear la quitina transferida. Las coordenadas atómicas de Chs5 se extrajeron de una de las conformaciones que se habían determinado mediante espectroscopia de resonancia magnética nuclear (RMN) en solución (código de acceso PDB: 4WJW).

El cáncer de próstata (CaP) es el cáncer más común diagnosticado y la segunda causa principal en los hombres en los Estados Unidos. La mayoría de los cánceres de próstata (PCa) detectados en la era de la detección sistemática del antígeno prostático específico (PSA) son indolentes y representan poca o ninguna amenaza para la salud o la longevidad de los pacientes. Sin embargo, alrededor del 90% de los hombres con PCa localizados reciben un tratamiento agresivo que a menudo causa una morbilidad significativa. Este dilema clínico se atribuye en gran medida al hecho de que las variables clínicas, como la puntuación de Gleason (GS), el nivel de PSA y el estadio del tumor, no pueden predecir con precisión la enfermedad agresiva de la indolente en el momento del diagnóstico. Es imperativo encontrar biomarcadores que puedan aumentar las variables clínicas y mejorar la estratificación del riesgo de los pacientes con CaP.

La hipertensión pulmonar (HP) es un trastorno pulmonar muy letal y generalizado que constituye una complicación frecuente en enfermedades pulmonares crónicas como la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) y la fibrosis pulmonar idiopática (FPI). Su presencia en estas enfermedades pulmonares crónicas es el predictor más significativo de mortalidad. Si bien se han observado mayores niveles de ácido hialurónico en pacientes con FPI, no se comprenden por completa la remodelación vascular mediada por ácido hialurónico ni los mecanismos mediados por ácido hialurónico que promueven la HP asociada con la FPI.