Ciencia y terapia del cáncer

El melanoma es una neoplasia maligna de los melanocitos de origen cutáneo, uveal o mucoso. Esta revisión analiza los avances en biología y los nuevos enfoques en la estadificación y el tratamiento avanzado de la enfermedad. Se detalla el papel de la luz UVA en las reacciones oscuras que generan productos de dioxetano y dímeros de pirimidina de ciclobutano en la génesis del melanoma. Se incluye la utilidad de los programas de detección y prevención con bloqueadores de la luz UVA mejorados. Se describen diferentes algoritmos de estadificación para melanomas cutáneos, uveales y mucosos. Se señalan los avances en radioterapia e inmunoterapia adyuvantes. La radioterapia estereotáctica para metástasis cerebrales y la metastasectomía para enfermedad oligometastásica han impactado en la historia natural de esta enfermedad. Si bien la inhibición combinada de BRAF y MEK para pacientes con melanoma con mutación BRAF ha producido remisiones duraderas, la recaída es frecuente y se debe a múltiples mecanismos genéticos. La inmunoterapia con bloqueadores de los puntos de control inmunitarios anti-CTLA4 y anti-PD1 también produce respuestas a largo plazo, pero sigue habiendo muchos pacientes que no responden al bloqueo de los puntos de control inmunitarios o que desarrollan resistencia. Se exploran los mecanismos de resistencia específicos del huésped y del tumor. Algunas nuevas áreas de investigación del melanoma incluyen la obtención de imágenes quirúrgicas con fluorescencia de nanopartículas para la enfermedad regional y metastásica, la elaboración de perfiles de expresión génica tumoral para predecir la resistencia a los inhibidores de BRAF, la combinación de bloqueadores de canales iónicos con inhibidores de MEK para el melanoma metastásico BRAF de tipo salvaje, el establecimiento de la vía de señalización inmunitaria innata para la radioterapia estereotáctica del melanoma y la prueba de inhibidores de IDO con inhibidores anti-PD1 en el melanoma metastásico.

Antecedentes: Los tumores del espacio parafaríngeo (EPP) son raros y representan solo el 0,5% de las neoplasias de cabeza y cuello. Aproximadamente el 80% de estos tumores son lesiones benignas, pero representan un desafío diagnóstico y terapéutico formidable. Son difíciles de diagnosticar porque tienen pocos síntomas, por lo tanto, la TC y la RMN son esenciales para delinear la extensión del tumor, la afectación intracraneal y la relación con las estructuras vitales adyacentes. Presentación del caso: Informamos del caso de un varón de 36 años que presentó la aparición repentina de una masa en la cavidad faríngea. La TC de cabeza y cuello y la RMN mostraron una masa parafaríngea izquierda que ocupaba el espacio parafaríngeo preestiloideo que se extendía hasta el postestiloideo. La biopsia transoral reveló un carcinoma de células escamosas bien diferenciado. Se realizó una FDG PET/CT y se reveló fuera del tumor conocido, metástasis vertebral de la columna cervical y torácica, una metástasis en la clavícula derecha y nódulos pulmonares. Se decidió tratar este carcinoma escamocelular metastásico con quimioterapia. Conclusión: Los carcinomas escamocelulares parafaríngeos son extremadamente raros. Las imágenes ayudan a planificar el procedimiento quirúrgico. Las imágenes con radionúclidos son complementarias a las imágenes radiológicas y brindan información específica sobre las características funcionales y moleculares del tumor. Este caso de carcinoma escamocelular presenta varias características inusuales: la escasez de carcinoma escamocelular en el espacio parafaríngeo y la metástasis a distancia en este tipo de tumor. Además, el papel de la PET/CT con FDG se ha descrito excepcionalmente en la literatura.

Identificar estrategias no farmacológicas en el control del dolor y la disnea, en pacientes con enfermedad oncológica, en cuidados agudos. El estándar de oro para un adecuado control de los síntomas es una evaluación sistematizada. Las medidas no farmacológicas: apoyo psicoemocional, hipnosis, consejería/entrenamiento/instrucción, adherencia terapéutica, musicoterapia, masajes, técnicas de relajación, apoyo telefónico, reeducación funcional y respiratoria incrementan los beneficios en salud. El control del dolor y la disnea oncológicos requieren un abordaje integral y multimodal.

Antecedentes: El cisplatino se utiliza ampliamente como radiosensibilizador en el cáncer de cabeza y cuello (CCC) y el cáncer de cuello uterino. Realizamos este estudio prospectivo para evaluar la toxicidad inducida por cisplatino como régimen de una vez por semana en CCC y cáncer de cuello uterino durante la quimiorradioterapia concurrente (CCRT) para optimizar su administración. Pacientes y métodos: Del 1 de enero de 2015 al 11 de mayo de 2015, se recogieron datos de todos los pacientes elegibles tratados con regímenes de quimiorradioterapia que contenían una dosis baja de cisplatino en el Departamento de Radioterapia del Instituto Nacional de Oncología de Marruecos. Se utilizó cisplatino semanalmente a 40 mg/m2 con hidratación adecuada y premedicación en todos los pacientes. Se realizó un hemograma completo y pruebas de función renal antes de cada ciclo de quimioterapia para evaluar la toxicidad de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer (NCI CTCAE, versión 4.0). Resultados: Un total de 96 pacientes fueron elegibles para el análisis. La edad media, el PS, el peso inicial, la nutrición enteral, la dosis media de cisplatino, el uso de ondansetrón oral y las pruebas séricas basales no difirieron significativamente entre los tipos de malignidad. Sin embargo, se observó una pérdida de peso significativa entre el grupo de HNC en comparación con los pacientes con cáncer de cuello uterino con 6,06 ± 2,92 kg y 0,02 ± 0,13 kg respectivamente. Se observó toxicidad solo en 16 (20%) pacientes después de la cuarta semana de tratamiento, especialmente entre el grupo de HNC. La neutropenia y la trombocitopenia fueron significativamente mayores para los pacientes de HNC. Sin embargo, no observamos ninguna toxicidad renal, trombocitopenia ni toxicidad por neutropenia ≥ grado 3 en el grupo de cáncer de cuello uterino. En el análisis multivariado, sólo un subtipo de HNC (OR, 1233; IC del 95%, 16-95 103; P = 0,001) y emetogenicidad de grado 2 (OR, 34,8; IC del 95%, 2,1-583; P = 0,014) se asociaron significativamente con un mayor riesgo de toxicidad por cisplatino. Mientras que el tratamiento con cisplatino menos de 4 semanas (OR, 0,4; IC del 95%, 0,1-0,9; P = 0,046) se asoció con un riesgo significativamente reducido. Conclusión: Nuestros datos han revelado que los individuos con HNC tenían un riesgo significativamente mayor de toxicidad inducida por cisplatino durante la CCRT y sugieren que el régimen de dosis más pequeña de cisplatino una vez por semana y los procedimientos profilácticos convencionales de administración podrían ser eficaces para la protección contra la toxicidad renal del cisplatino.

El 5-fluorouracilo (5-FU) tiene una amplia actividad anticancerígena frente a varios tipos de tumores sólidos. La actividad del 5-FU se puede mejorar y su toxicidad se puede disminuir mejorando la acumulación específica relativa en las regiones tumorales. El objetivo de este trabajo fue desarrollar microesponjas de 5-FU (MS) basadas en Eudragit RS100 para el tratamiento del cáncer de colon. Se utilizó el método de difusión de disolvente de emulsión de aceite en aceite para la preparación de MS Eudragit RS100 de liberación sostenida de 5-FU. Las MS se caracterizaron por su eficiencia de encapsulación, rendimiento de producción, interacción fármaco-polímero y perfiles de liberación de fármaco. La forma, la morfología de la superficie visualizada mediante microscopio electrónico de barrido (SEM) y el tamaño de partícula de las MS se investigaron utilizando la técnica de dispersión de luz láser y. Finalmente, se utilizaron las líneas celulares HCT 116 y CACO2 para la determinación de la viabilidad celular mediante el ensayo MTT. Los resultados mostraron que todas las MS preparadas tenían forma esférica con varios poros en sus superficies. El rendimiento de producción fue de (62,76% ± 1,06% y 93,80% ± 1,75%), la eficiencia de encapsulación fue de (71,80% ± 1,62% y 101,3% ± 2,60%) y el tamaño de partícula fue de (53,11 μm ± 41,03 nm y 118,12 μm ± 48,21 nm). La transformada de Fourier infrarroja reveló que no hay interacción química entre 5-FU y Eudragit RS100. El 5-FU cargado con MS fue más efectivo que el propio 5-FU como lo demuestra el ensayo de viabilidad celular. Los resultados demostraron que el 5-FU con Eudragit RS100 se formuló con éxito como método de liberación sostenida y podría ser un método de administración de sustitución de 5-FU para el tratamiento oral contra el cáncer.

Antecedentes: El trióxido de arsénico (ATO) es altamente efectivo en el tratamiento de pacientes con leucemia promielocítica aguda (APL). Es un agente quimioterapéutico que ha demostrado inducir la apoptosis en varias líneas celulares tumorales. Sin embargo, la investigación sobre sus efectos en las células de carcinoma de colon aún es muy limitada. Anteriormente informamos que el ATO es citotóxico y causa daño al ADN en células de adenocarcinoma colorrectal humano HT-29. En el presente estudio, evaluamos más a fondo su efecto sobre el estrés oxidativo (OS) y examinamos sus mecanismos de acción apoptóticos en células HT-29. Métodos: El OS se evaluó mediante mediciones espectrofotométricas de los niveles de MDA, mientras que el análisis del ciclo celular se evaluó mediante citometría de flujo para determinar si el ATO induce el arresto del ciclo celular. Su efecto sobre la apoptosis temprana también se evaluó mediante citometría de flujo utilizando tinción con Annexin V-FITC/PI. Se utilizó microscopía de fluorescencia para detectar los cambios morfológicos y se realizó Western blotting para determinar la expresión de proteínas relacionadas con la apoptosis. Resultados: El ensayo de peroxidación lipídica reveló un aumento dependiente de la dosis en la producción de MDA. La tinción DAPI mostró cambios morfológicos en el núcleo de la célula debido a la apoptosis. El análisis del ciclo celular y el ensayo Annexin V-FITC también demostraron un efecto dependiente de la dosis de ATO en la acumulación de células en la fase sub G1 y los porcentajes de células Annexin V-positivas, respectivamente. Los datos de Western blot mostraron que ATO regulaba positivamente la expresión de caspasa 3, Bax y citocromo C, y regulaba negativamente la expresión de Bcl-2. Conclusión: En conjunto, nuestros hallazgos indican que ATO induce SO y citotoxicidad en células HT-29 a través de la vía intrínseca de apoptosis mediada por mitocondrias.