Ciencia y terapia del cáncer

Metamorfosis del melanoma: avances en biología y terapia

Abstract

Arthur E. Frankel y Eugene P. Frenkel

El melanoma es una neoplasia maligna de los melanocitos de origen cutáneo, uveal o mucoso. Esta revisión analiza los avances en biología y los nuevos enfoques en la estadificación y el tratamiento avanzado de la enfermedad. Se detalla el papel de la luz UVA en las reacciones oscuras que generan productos de dioxetano y dímeros de pirimidina de ciclobutano en la génesis del melanoma. Se incluye la utilidad de los programas de detección y prevención con bloqueadores de la luz UVA mejorados. Se describen diferentes algoritmos de estadificación para melanomas cutáneos, uveales y mucosos. Se señalan los avances en radioterapia e inmunoterapia adyuvantes. La radioterapia estereotáctica para metástasis cerebrales y la metastasectomía para enfermedad oligometastásica han impactado en la historia natural de esta enfermedad. Si bien la inhibición combinada de BRAF y MEK para pacientes con melanoma con mutación BRAF ha producido remisiones duraderas, la recaída es frecuente y se debe a múltiples mecanismos genéticos. La inmunoterapia con bloqueadores de los puntos de control inmunitarios anti-CTLA4 y anti-PD1 también produce respuestas a largo plazo, pero sigue habiendo muchos pacientes que no responden al bloqueo de los puntos de control inmunitarios o que desarrollan resistencia. Se exploran los mecanismos de resistencia específicos del huésped y del tumor. Algunas nuevas áreas de investigación del melanoma incluyen la obtención de imágenes quirúrgicas con fluorescencia de nanopartículas para la enfermedad regional y metastásica, la elaboración de perfiles de expresión génica tumoral para predecir la resistencia a los inhibidores de BRAF, la combinación de bloqueadores de canales iónicos con inhibidores de MEK para el melanoma metastásico BRAF de tipo salvaje, el establecimiento de la vía de señalización inmunitaria innata para la radioterapia estereotáctica del melanoma y la prueba de inhibidores de IDO con inhibidores anti-PD1 en el melanoma metastásico.