Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes: La presencia de linfocitos infiltrantes de tumores (TIL) en el epitelio o el estroma del tumor en el cáncer de mama es un indicador indirecto de la respuesta inmune al desarrollo del cáncer , pero su importancia sigue siendo controvertida. Realizamos este estudio para evaluar la valoración entre la infiltración de linfocitos CD8+ (T citotóxicos) y Tregs Foxp3+ y las características del tumor y su impacto en la recurrencia en pacientes con cánceres de mama invasivos.

Pacientes y métodos: Se detectan células T CD8+ y Tregs Foxp3+ mediante inmunohistoquímica utilizando tejidos tumorales embebidos en parafina de 68 pacientes con cáncer de mama en estadio (I a III). Se revisaron los datos clínico-patológicos , incluidos la edad del paciente, el tamaño y grado del tumor, el estadio, la metástasis en los ganglios linfáticos, el estado de los receptores de estrógeno y progesterona, Ki-67 y el receptor-2/neu. del factor de crecimiento epidérmico humano, y la recurrencia.

Resultados: La disminución del número medio de células T CD8+ se relaciona significativamente con tumores con metástasis en ganglios linfáticos (P = 0,02) y positividad inmunológica para Ki-67 (P = 0,00). El aumento del número de células Treg Foxp3+ se correlacionó significativamente con tumores con metástasis en ganglios linfáticos (P = 0,01), estadio más avanzado (estadio III, P = 0,03) e positividad inmunológica para Ki-67 (P = 0 ,02).

Un análisis posterior de la evaluación utilizando la relación células T CD8+/Foxp3+ Treg mostró una evaluación significativa con tumores con metástasis en ganglios linfáticos (P = 0,01) y positividad inmunológica de Ki-67 (P = 0,00). Además, hubo correlaciones significativas entre la mayor relación Foxp3+ Treg/células T CD4+ y la metástasis en ganglios linfáticos (P = 0,00) y la positividad inmune de Ki-67 (P = 0,02).

Conclusiones: Los datos mostraron que las metástasis ganglionares, el estadio tumoral, la inmunopositividad de Ki67 y los tumores no triplemente negativos se asociaron con una alta infiltración de células T reguladoras. El papel pronóstico del equilibrio inmunológico como marcador de recurrencia debe evaluarse con mayor claridad en un estudio más amplio.

Los factores de crecimiento de fibroblastos (FGF) son proteínas que intervienen en varios procesos biológicos y de desarrollo. La proliferación celular, la motilidad celular, la supervivencia celular y la angiogénesis son los mecanismos fundamentales que llevan a cabo estos factores de crecimiento. Los ligandos de FGF, cuando interactúan con sus receptores (FGFR), desencadenan ciertas vías de señalización que, en última instancia, conducen a respuestas celulares reguladas de forma precisa. Las alteraciones en la señalización de FGF/FGFR dan lugar a diversos tipos de anomalías. La transición del modo de señalización normal de FGF/FGFR a un patrón funcional inusual provoca trastornos neurológicos, trastornos esqueléticos, progresión tumoral y neovascularización tumoral. La sobreexpresión de FGF y FGFR se ha correlacionado con formas tumorales avanzadas, principalmente carcinomas de próstata, glándula mamaria, vejiga y células renales. Estos GF y sus receptores se encuentran entre los mediadores fundamentales de la angiogénesis tumoral, junto con otros como el VEGF, Ang-1, etc. En los últimos años se han desarrollado muchas terapias farmacéuticas para minimizar los efectos de la señalización de FGF/FGFR y VEGF, tanto de forma individual como simultánea. Los inhibidores de la tirosina quinasa son los compuestos más destacados que se han investigado exclusivamente en ensayos clínicos de fase I y II. Sin embargo, la aplicabilidad de las técnicas terapéuticas en desarrollo necesita una mayor ilustración para comprender mejor la complejidad del mecanismo subyacente y proporcionar a los pacientes un mejor resultado.

Objetivo: Comparar el valor pronóstico del número de ganglios linfáticos positivos (LNN) y la proporción de ganglios linfáticos (LNR) en el cáncer de recto en estadio III después de la radioquimioterapia neoadyuvante.

Métodos: De 2008 a 2010, 99 casos de cáncer de recto en nuestro hospital recibieron radioquimioterapia o radioterapia neoadyuvante. Se realizó cirugía radical después de la terapia neoadyuvante. LNN distinguió cuatro estadios de afectación de los ganglios linfáticos mediante el sistema de estadios TNM y LNR dividió a los pacientes en cuartiles. El valor pronóstico de LNN y LNR para los pacientes se evaluó mediante el método de Kaplan-Meier y regresión de Cox. Evaluamos el valor pronóstico de LNN y LNR para aquellos con ganglios linfáticos inadecuados (<12).

Resultados: Los pacientes fueron estadificados según el número de ganglios linfáticos (LNN=1, 2 ≤ LNN ≤ 3, 4 ≤ LNN ≤ 6 y LNN ≥ 7) y la proporción de ganglios linfáticos (LNR<0,075, 0,075 ≤ LNR<0,15, 0,15 ≤ LNR<0,35 y LNR ≥ 0,35). Las tasas de supervivencia global a 3 años fueron diferentes entre los diferentes grupos de LNN y los diferentes grupos de LNR. El análisis multivariado mostró que LNR ≥ 0,15 fue un factor pronóstico independiente de supervivencia global (P=0,029). Se dividieron 26 pacientes con menos de 12 ganglios linfáticos recolectados en cuatro grupos (LNR < 0,15, 0,15 ≤ LNR < 0,25, 0,25 ≤ LNR < 0,50 y LNR ≥ 0,50), se demostró que LNR era un mejor predictor de supervivencia. Las tasas de supervivencia general a 3 años fueron significativamente diferentes entre LNR < 0,50 y LNR ≥ 0,50 (P = 0,018).

Conclusión: El estudio demostró que la LNR fue un factor pronóstico independiente para el cáncer rectal después de la radioquimioterapia neoadyuvante; una LNR de 0,15 fue un punto de corte para la supervivencia general. La LNR podría ser un mejor factor pronóstico que la LNN, especialmente en pacientes con menos de 12 ganglios linfáticos extraídos.

La carga que supone el cáncer como enfermedad crónica justifica un cambio en la prestación de servicios de salud para abordar los numerosos impactos funcionales desatendidos (disfunciones físicas, psicosociales y ocupacionales) del cáncer. Para las afecciones oncológicas que ahora requieren atención durante un período indefinido, es necesario equilibrar la atención médica tradicional actual (que se centra en el tumor o la enfermedad) con las tareas no médicas esenciales de participación diaria y tareas de autocuidado. Este artículo tiene como objetivo destacar la participación ocupacional como una expansión del concepto de participación de la Clasificación Internacional del Funcionamiento (CIF), para encapsular un enfoque holístico para obtener mejores resultados funcionales y bienestar ocupacional en el campo emergente de la supervivencia al cáncer. La participación ocupacional, un concepto central en el campo de la terapia ocupacional, es el compromiso de la persona con el trabajo, el juego y la vida diaria, que es necesario para la salud y el bienestar. Los sobrevivientes de cáncer pueden ser empoderados hacia una participación ocupacional saludable para alcanzar un estado saludable, "saludable después del cáncer" a través de un modelo de "participación ocupacional para la supervivencia del cáncer" (MOP.CS). El modelo es novedoso porque aborda este eslabón perdido, ya que su enfoque en la vida de participación ocupacional puede usarse para diseñar programas de intervención integrados para la conexión con una vida "sana, aunque enferma" para los sobrevivientes de cáncer.

Objetivo: Las terapias antiangiogénicas (AAT), dirigidas a las vías VEGF-VEGFR, se están utilizando como un adyuvante para normalizar la vasculatura del glioblastoma (GBM). Inesperadamente, los ensayos clínicos han sido testigos de un efecto terapéutico transitorio seguido de una recurrencia tumoral agresiva. En estudios preclínicos, dirigidos a VEGFR2 con vatalanib, aumentó el crecimiento de GBM en microambiente hipóxico. Existe un conocimiento limitado de estos resultados imprevistos. Aquí, investigamos los fenotipos asociados a células tumorales en respuesta al bloqueo de VEGFR2.
Métodos: Se implantaron células U251 humanas ortotópicamente en ratones (día 0) y se trataron con vehículo o vatalanib el día 8. Se recogieron muestras tumorales para inmunohistoquímica y matriz de proteínas. La translocación nuclear de VEGFR2 se analizó mediante IHC y transferencia Western. Se realizaron estudios in vitro en células U251 (p53 y EGFR mutado) y U87 (p53 y EGFR de tipo salvaje) después de tratamientos con vehículo o vatalanib en normoxia (21% O2) e hipoxia (1% O2). Se realizaron ensayos de proliferación, ciclo celular y apoptosis para analizar los fenotipos de las células tumorales después de los tratamientos.
Resultados: Los animales tratados con vatalanib mostraron patrones distintos de translocación de VEGFR2 en el compartimento nuclear de las células tumorales U251. Los estudios in vitro sugieren que vatalanib indujo significativamente la translocación nuclear de VEGFR2, caracterizada en la fracción unida a la cromatina, especialmente en células tumorales U251 cultivadas en normoxia e hipoxia. La translocación nuclear de VEGFR2 impulsada por anti-VEGFR2 se asoció con un aumento del ciclo celular y la proliferación, una disminución de la apoptosis y mostró una mayor invasividad en las células U251 en comparación con las U87.
Conclusión: El estudio sugiere que las alteraciones moleculares y fenotípicas inducidas por AAT en las células tumorales están asociadas con el estado de mutación y son responsables del crecimiento agresivo del tumor. Por lo tanto, se debe tener en cuenta el estado de mutación del tumor en pacientes con GBM antes de aplicar una terapia dirigida para superar los efectos no deseados.