Ciencia y terapia del cáncer

Antecedentes: Aunque la caspasa-3 es una molécula clave para la inducción de la apoptosis, evidencia reciente ha sugerido su papel protumoral en varias neoplasias malignas humanas. El objetivo del presente estudio fue investigar la expresión de la caspasa-3 escindida (la forma activa de la caspasa-3) tanto en muestras clínicas como en líneas celulares de carcinomas de células escamosas orales (COCE) y profundizar en su contribución al papel protumoral en el cáncer oral.

Métodos: Se evaluó inmunohistoquímicamente la expresión de la caspasa-3 escindida en muestras de 30 pacientes con CCE. Las muestras procedían de biopsias o de especímenes resecados quirúrgicamente con una combinación de estadios clínicos y orígenes del tumor. La expresión de la caspasa-3 escindida se examinó más a fondo en tres líneas celulares de CCE.

Resultados: Además de las células cancerosas apoptóticas, todos los casos de OSCC demostraron una expresión sorprendentemente positiva de la caspasa-3 escindida. Un patrón citoplasmático difuso fue particularmente prominente en las células de carcinoma in situ, las células de carcinoma invasivo y las células cancerosas metastásicas que carecían de morfología apoptótica. Por otro lado, las células epiteliales normales no neoplásicas fueron completamente negativas para la caspasa-3 escindida. En todas las líneas celulares de OSCC estudiadas, la caspasa-3 escindida se expresó en el citoplasma y el núcleo de las células cancerosas. El análisis de citometría de flujo también confirmó que el nivel de activación de la caspasa-3 en las células cancerosas no apoptóticas fue relativamente menor que en las células cancerosas apoptóticas. Además, la inhibición de la caspasa-3 por un inhibidor específico de la caspasa-3 disminuyó la proliferación de células de OSCC.

Conclusiones: Debido a que la caspasa-3 escindida se expresa selectivamente en células OSCC no apoptóticas y está asociada con la proliferación celular, estos hallazgos implican que la señalización de la caspasa-3 promueve la progresión del cáncer oral.

Antecedentes: Los problemas relacionados con los medicamentos (PRM) en la quimioterapia contra el cáncer pueden tener graves consecuencias derivadas de la alta toxicidad y el estrecho rango terapéutico de los medicamentos contra el cáncer.

Objetivo: Este estudio se realizó para investigar los problemas relacionados con los medicamentos y los factores asociados a ellos en pacientes con cáncer hospitalizados en el Hospital Especializado Tikur Anbessa.

Método: Se realizó un estudio transversal en el Hospital Especializado Tikur Anbessa de enero a junio de 2013. Se reclutó un total de 367 participantes del estudio mediante una técnica de muestreo aleatorio simple y los datos se recopilaron mediante una revisión de historias clínicas utilizando un formato de abstracción de datos.

Resultados: Se identificaron 474 problemas relacionados con medicamentos en 274 pacientes entre los 367 pacientes, lo que dio lugar a una prevalencia del 74,7%. Los problemas relacionados con medicamentos más prevalentes fueron las reacciones adversas a medicamentos (45,5%) seguido de los problemas de dosificación (37,9%). Los factores de riesgo para los PRM fueron el número de medicamentos, la comorbilidad y la duración de la estancia hospitalaria.

Conclusión: Los problemas relacionados con los medicamentos fueron comunes entre los pacientes con cáncer en nuestro entorno, lo que indica la necesidad de una intervención como la participación de un farmacéutico para obtener un mejor resultado terapéutico.

Las neoplasias de células B comprenden más del 50% de los cánceres de la sangre. Sin embargo, muchos tipos de neoplasias malignas de células B siguen siendo incurables. La identificación y validación de nuevos factores de riesgo genéticos y vías de señalización oncogénica son imperativas para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas. Nosotros y otros identificamos recientemente a TRAF3, una proteína adaptadora citoplasmática, como un nuevo supresor tumoral en los linfocitos B. Descubrimos que la inactivación de TRAF3 da como resultado una supervivencia prolongada de las células B maduras, lo que finalmente conduce al desarrollo espontáneo de linfomas B en ratones. Corroborando nuestros hallazgos, las deleciones de TRAF3 y las mutaciones inactivantes ocurren con frecuencia en la leucemia linfocítica crónica de células B humanas, el linfoma de la zona marginal esplénico, el linfoma de células del manto, el mieloma múltiple, la macroglobulinemia de Waldenström y el linfoma de Hodgkin. En este contexto, hemos estado investigando los mecanismos de señalización de TRAF3 en las células B y estamos desarrollando nuevas estrategias terapéuticas para dirigir las vías de señalización descendentes de TRAF3 en las neoplasias de células B. Aquí analizamos nuestros nuevos datos traslacionales que demuestran el potencial terapéutico de apuntar a las vías de señalización descendentes de TRAF3 en el linfoma B y el mieloma múltiple.

La ciclina L2 (CCNL2) (N.º de acceso: NM_030937) se detectó como un antígeno tumoral del carcinoma de células escamosas (CCE) esofágico mediante la identificación serológica de antígenos mediante clonación de expresión de ADNc recombinante (SEREX). Los anticuerpos séricos anti-CCNL2 se detectaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas con mayor frecuencia en pacientes con CCE esofágico que en donantes sanos (32 % y 15 %, P < 0,01). Una prueba AlphaLISA confirmó además la diferencia significativa en los niveles de anticuerpos séricos entre los pacientes y los donantes sanos utilizando un conjunto diferente de muestras de suero. Los niveles de expresión del ARNm de CCNL2 detectados mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa fueron más altos en los tejidos de CCE esofágico que los detectados en los tejidos esofágicos normales adyacentes. Luego analizamos la función biológica mediante la transfección transitoria de plásmidos de expresión de CCNL2 en fibroblastos de ratón ras-NIH3T3, seguido de un análisis mediante un ensayo de luciferasa utilizando plásmidos reporteros sensibles a p53. CCNL2 aumentó la capacidad de transactivación de p53, que fue atenuada por inhibidores de la proteína quinasa C (PKC) o una PKCa negativa dominante. Por lo tanto, es posible que CCNL2 active p53 a través de la activación de PKCa.

Muchas investigaciones clínicas han sugerido que las estatinas son agentes quimioterapéuticos útiles contra varios tipos de cáncer, mientras que los experimentos in vitro con líneas celulares cancerosas han demostrado un efecto escaso de las estatinas sobre la proliferación y supervivencia celular. Nuestro grupo demostró anteriormente que las estatinas eran preferentemente citotóxicas contra células HeLa, mesotelioma y tumor pancreático en condiciones ácidas. Un efecto secundario grave de los fármacos contra el cáncer que se utilizan actualmente es el deterioro del sistema inmunológico. En este estudio, examinamos el efecto de la simvastatina sobre las líneas celulares inmunitarias THP-1 y Jurkat en medios alcalinos y ácidos. Nuestros datos sugieren que la simvastatina inhibió la proliferación, supervivencia y producción de citocinas a un pH ácido en estas células, mientras que el efecto inhibidor fue insignificante a un pH alcalino. Estos resultados sugieren que los fármacos anticancerosos cuya eficacia aumenta en los nidos ácidos del cáncer son útiles como potentes quimioterapéuticos contra el cáncer sin causar daños graves a las células inmunes en la sangre y los tejidos normales, cuyo pH es ligeramente alcalino, aunque las funciones de las células inmunes que se han infiltrado en los nidos ácidos del cáncer pueden verse atenuadas.

Para explorar la eficacia de los espectros Raman para diagnosticar el cáncer cerebral glioblastoma multiforme (GBM), investigamos los espectros Raman de células individuales de cuatro líneas celulares de GBM diferentes desarrolladas a partir de cuatro pacientes diferentes y analizamos los espectros. Los espectros Raman de las células de cáncer cerebral (GBM) fueron similares en todas estas líneas celulares. Los resultados indican que los espectros Raman pueden ofrecer la base experimental para el diagnóstico y el tratamiento del cáncer.

Objetivo: El cáncer de ovario es una neoplasia maligna ginecológica que presenta una alta tasa de mortalidad en mujeres debido a la progresión metastásica y la recurrencia. Los miRNA son ARN pequeños, endógenos y no codificantes que funcionan como supresores tumorales u oncogenes en varios cánceres humanos al suprimir selectivamente la expresión de genes diana. El objetivo de este estudio es investigar el papel del miR-203 en el cáncer de ovario.

Métodos: se expresó miR-203 en células de cáncer de ovario SKOV3 y OVCAR3 utilizando un vector lentiviral y se examinó la proliferación, migración e invasión celular utilizando ensayos MTT, transwell y Matrigel, respectivamente. Se examinó el crecimiento del tumor utilizando un modelo de ratón de xenoinjerto.

Resultados: la expresión de miR-203 se reguló a la baja, mientras que la expresión de su gen diana Snai2 (slug) se reguló al alza en el tejido de carcinoma seroso de ovario humano en comparación con ovarios normales. Además, la alta expresión de miR-203 se asoció con la tasa de supervivencia a largo plazo de pacientes con cáncer de ovario. La sobreexpresión de miR-203 inhibió la proliferación celular, la migración y la invasión de células de cáncer de ovario SKOV3 y OVCAR3. Además, la sobreexpresión de miR-203 inhibió la transición epitelial a mesenquimal (EMT) en células de cáncer de ovario. El silenciamiento de Snai2 con ARN lentiviral de horquilla corta (sh) imita la inhibición mediada por miR-203 de la EMT y la invasión de células tumorales. Los xenoinjertos de células de cáncer de ovario que sobreexpresan miR-203 en ratones inmunodeficientes mostraron un crecimiento tumoral significativamente reducido.

Conclusión: miR-203 funciona como un supresor de tumores al regular negativamente Snai2 en el cáncer de ovario.

La diarrea inducida por quimioterapia (CID) es un efecto secundario común del tratamiento del cáncer y puede causar morbilidad y mortalidad significativas. El procedimiento experimental incluyó un tratamiento oral con extracto de corteza de S. pinnata antes (100 mg/Kg/día) o después (100 y 200 mg/kg de peso corporal) de la inducción de un modelo de mucositis en ratas inyectando una dosis única de etopósido (ip) y tratado con extracto de corteza de S. pinnata (100 y 200 mg/kg de peso corporal) durante las siguientes 72 horas. La eficacia del tratamiento se determinó por cambios en la morfología intestinal y parámetros bioquímicos como TNF-α intestinal, interleucina-6 (IL-6) y ATPasa de sodio y potasio después de 72 horas, con y sin intervención. Hubo un aumento significativo en los niveles de IL-6 y TNF-α y una disminución significativa en las actividades de ATPasa de sodio y potasio en el tejido intestinal después de la inyección de etopósido. Sin embargo, en los grupos post tratamiento (tanto en 100 como en 200 mg), los niveles de IL-6 y TNF-α volvieron a los niveles normales. En el grupo de estudio, los animales expuestos al tratamiento previo y posterior con extracto de S. pinnata (100 mg/kg de peso corporal), los estudios histológicos mostraron que la intervención con extracto de corteza de S. pinnata fue capaz de restaurar la morfología normal y la actividad de la ATPasa de sodio y potasio intestinal. Los resultados sugieren que el extracto de corteza de S. pinnata tiene potencial para prevenir los efectos tóxicos del etopósido que acelera la mucositis.