Ciencia y terapia del cáncer

Niveles elevados de anticuerpos séricos contra la ciclina L2 en pacientes con carcinoma escamocelular esofágico

Abstract

Hideaki Shimada, Masaaki Ito, Akiko Kagaya, Tooru Shiratori, Mari Kuboshima, Masae Suzuki, Tian-Ling Liu, Yoshihiro Nabeya, Hisahiro Matsubara, Kazuyuki Matsushita, Fumio Nomura, Masaki Takiguchi y Takaki Hiwasa

La ciclina L2 (CCNL2) (N.º de acceso: NM_030937) se detectó como un antígeno tumoral del carcinoma de células escamosas (CCE) esofágico mediante la identificación serológica de antígenos mediante clonación de expresión de ADNc recombinante (SEREX). Los anticuerpos séricos anti-CCNL2 se detectaron mediante un ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas con mayor frecuencia en pacientes con CCE esofágico que en donantes sanos (32 % y 15 %, P < 0,01). Una prueba AlphaLISA confirmó además la diferencia significativa en los niveles de anticuerpos séricos entre los pacientes y los donantes sanos utilizando un conjunto diferente de muestras de suero. Los niveles de expresión del ARNm de CCNL2 detectados mediante la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa fueron más altos en los tejidos de CCE esofágico que los detectados en los tejidos esofágicos normales adyacentes. Luego analizamos la función biológica mediante la transfección transitoria de plásmidos de expresión de CCNL2 en fibroblastos de ratón ras-NIH3T3, seguido de un análisis mediante un ensayo de luciferasa utilizando plásmidos reporteros sensibles a p53. CCNL2 aumentó la capacidad de transactivación de p53, que fue atenuada por inhibidores de la proteína quinasa C (PKC) o una PKCa negativa dominante. Por lo tanto, es posible que CCNL2 active p53 a través de la activación de PKCa.