Ciencia y terapia del cáncer

Activación constitutiva de la caspasa-3 en células de carcinoma escamocelular oral no apoptósico

Abstract

Wataru Heshiki, Kei Tomihara, Manabu Yamazaki, Naoya Arai, Kenji Nakamori y Makoto Noguchi

Antecedentes: Aunque la caspasa-3 es una molécula clave para la inducción de la apoptosis, evidencia reciente ha sugerido su papel protumoral en varias neoplasias malignas humanas. El objetivo del presente estudio fue investigar la expresión de la caspasa-3 escindida (la forma activa de la caspasa-3) tanto en muestras clínicas como en líneas celulares de carcinomas de células escamosas orales (COCE) y profundizar en su contribución al papel protumoral en el cáncer oral.

Métodos: Se evaluó inmunohistoquímicamente la expresión de la caspasa-3 escindida en muestras de 30 pacientes con CCE. Las muestras procedían de biopsias o de especímenes resecados quirúrgicamente con una combinación de estadios clínicos y orígenes del tumor. La expresión de la caspasa-3 escindida se examinó más a fondo en tres líneas celulares de CCE.

Resultados: Además de las células cancerosas apoptóticas, todos los casos de OSCC demostraron una expresión sorprendentemente positiva de la caspasa-3 escindida. Un patrón citoplasmático difuso fue particularmente prominente en las células de carcinoma in situ, las células de carcinoma invasivo y las células cancerosas metastásicas que carecían de morfología apoptótica. Por otro lado, las células epiteliales normales no neoplásicas fueron completamente negativas para la caspasa-3 escindida. En todas las líneas celulares de OSCC estudiadas, la caspasa-3 escindida se expresó en el citoplasma y el núcleo de las células cancerosas. El análisis de citometría de flujo también confirmó que el nivel de activación de la caspasa-3 en las células cancerosas no apoptóticas fue relativamente menor que en las células cancerosas apoptóticas. Además, la inhibición de la caspasa-3 por un inhibidor específico de la caspasa-3 disminuyó la proliferación de células de OSCC.

Conclusiones: Debido a que la caspasa-3 escindida se expresa selectivamente en células OSCC no apoptóticas y está asociada con la proliferación celular, estos hallazgos implican que la señalización de la caspasa-3 promueve la progresión del cáncer oral.