Ciencia y terapia del cáncer

El miR-203 funciona como supresor tumoral al inhibir la transición epitelial a mesenquimal en el cáncer de ovario

Abstract

Guannan Zhao, Yuqi Guo, Zixuan Chen, Yinan Wang, Chuanhe Yang, Andrew Dudas, Ziyun Du, Wen Liu, Yanan Zou, Erzsebet Szabo, Sue-Chin Lee, Michelle Sims, Weiwang Gu, Todd Tillmanns, Lawrence M. Pfeffer, Gabor Tigyi y Junming Yue

Objetivo: El cáncer de ovario es una neoplasia maligna ginecológica que presenta una alta tasa de mortalidad en mujeres debido a la progresión metastásica y la recurrencia. Los miRNA son ARN pequeños, endógenos y no codificantes que funcionan como supresores tumorales u oncogenes en varios cánceres humanos al suprimir selectivamente la expresión de genes diana. El objetivo de este estudio es investigar el papel del miR-203 en el cáncer de ovario.

Métodos: se expresó miR-203 en células de cáncer de ovario SKOV3 y OVCAR3 utilizando un vector lentiviral y se examinó la proliferación, migración e invasión celular utilizando ensayos MTT, transwell y Matrigel, respectivamente. Se examinó el crecimiento del tumor utilizando un modelo de ratón de xenoinjerto.

Resultados: la expresión de miR-203 se reguló a la baja, mientras que la expresión de su gen diana Snai2 (slug) se reguló al alza en el tejido de carcinoma seroso de ovario humano en comparación con ovarios normales. Además, la alta expresión de miR-203 se asoció con la tasa de supervivencia a largo plazo de pacientes con cáncer de ovario. La sobreexpresión de miR-203 inhibió la proliferación celular, la migración y la invasión de células de cáncer de ovario SKOV3 y OVCAR3. Además, la sobreexpresión de miR-203 inhibió la transición epitelial a mesenquimal (EMT) en células de cáncer de ovario. El silenciamiento de Snai2 con ARN lentiviral de horquilla corta (sh) imita la inhibición mediada por miR-203 de la EMT y la invasión de células tumorales. Los xenoinjertos de células de cáncer de ovario que sobreexpresan miR-203 en ratones inmunodeficientes mostraron un crecimiento tumoral significativamente reducido.

Conclusión: miR-203 funciona como un supresor de tumores al regular negativamente Snai2 en el cáncer de ovario.