Ciencia y terapia del cáncer

Objetivo: Este estudio fue diseñado para evaluar los efectos antiproliferativos y apoptóticos de los polisacáridos ulvanos in vivo utilizando un modelo de ratones portadores de carcinoma de ascitis de Ehrlich (EAC) e in vitro utilizando líneas celulares de hepatocarcinoma (HepG2) y líneas celulares de carcinoma de colon (HCT116).

Métodos: In vivo , se administró por vía oral polisacárido ulvan a ratones portadores de EAC a un nivel de dosis de 100 mg/kg de peso corporal durante 2 semanas a partir del primer día del trasplante intraperitoneal de EAC y se comparó con un control al que se le administró un vehículo. La proteína antiapoptótica expresada Bcl2, el mediador proapoptótico p53 y el marcador de fragmentación de ADN TdT se detectaron mediante ensayo TUNEL. Se determinó el ácido siálico total en plasma y ascitis. In vitro , se probó el efecto antitumoral del polisacárido ulvan contra HepG2 y HCT116 a 0, 12,5, 25, 50 y 100 μg/ml y se determinó la CI50.

Resultados: Los datos revelaron que el volumen de alícuota de EAC, el total de EAC y el número de células vivas disminuyeron potencialmente, mientras que el número y el porcentaje de células muertas aumentaron profundamente como resultado del tratamiento con polisacárido ulvan. Las células EAC exhibieron signos fenotípicos de apoptosis después del tratamiento con polisacárido ulvan. La expresión de la proteína proapoptótica y de detención del ciclo celular p53 en el citoplasma y los núcleos y la cantidad de TdT en los núcleos de las células EAC en ratones tratados con polisacárido ulvan aumentaron notablemente, mientras que la expresión de la proteína antiapoptótica Bcl-2 disminuyó. El tratamiento de ratones portadores de EAC con polisacáridos ulvan redujo con éxito el nivel total de ácido siálico en plasma y ascitis. In vitro, el polisacárido ulvan indujo potenciales efectos citotóxicos antiproliferativos y antitumorales contra células EAC, líneas celulares humanas de hepatoma (HepG2) y carcinoma de colon (HCT116).

Conclusión: En conjunto, este estudio puede proporcionar evidencia de los efectos antitumorales de los polisacáridos ulvanos que pueden estar mediados por la inducción de la apoptosis y la supresión de la división celular.

Los componentes farmacéuticamente importantes en el reino de las plantas medicinales son útiles para controlar y curar muchas enfermedades como el cáncer de pulmón. En el presente estudio, se realizó una evaluación para conocer la actividad antiinflamatoria y antiproliferativa del extracto de hoja etanólica de Abutilon indicum como posible agente quimiopreventivo contra el cáncer de pulmón. También se realizó experimentación en la línea celular de cáncer de pulmón A549 junto con estudios de interacción del gen Apaf-1. El extracto de hoja etanólica de A. indicum muestra una buena actividad antiinflamatoria (IC50: 8,89 μg/mL) según el ensayo de inhibición de la 5-lipoxigenasa (5-LOX). El compuesto estándar, la curcumina, ha mostrado una IC50 de 8,14 μg/mL según el estudio. El extracto de hoja etanólica de A. indicum también ha mostrado una buena respuesta en el carcinoma de pulmón caucásico humano de la línea celular A549 (IC50: 85,2 μg/mL) muestra actividad antiproliferativa. Análisis posteriores también han demostrado la interacción de proteínas que están involucradas en la respuesta inflamatoria y al cáncer. El factor activador de la apoptosis, el gen Apaf-1 aumenta la sensibilidad de la línea celular A549 a través de la interacción con proteínas como CASP9, CASP3, CYCS, BCL2L1, TP53, BCL2, CASP8, HSPA4, DIABLO y CASP7. El trabajo experimental concluye que los componentes bioactivos presentes en el extracto etanólico de hojas de A. indicum muestran una buena actividad antiinflamatoria y antiproliferativa al inducir Apaf-1 a través de la red CASP9, CASP3, CYCS, BCL2L1, TP53, BCL2, CASP8, HSPA4, DIABLO y CASP7.

Introducción: El aislamiento de ganglios linfáticos de menos de 4,0 mm de diámetro a partir del tejido graso de muestras quirúrgicas de cáncer de mama mediante el método tradicional de percepción táctil es difícil, lleva mucho tiempo y no permite la identificación de ganglios linfáticos más pequeños. La cantidad de ganglios linfáticos detectados mediante esta técnica varía ampliamente en la literatura, lo que demuestra su inadecuación. Sin embargo, el uso de técnicas de depuración de grasa puede contribuir al aislamiento de ganglios adicionales, lo que permite una estadificación patológica adecuada de la enfermedad.

Objetivo: Evaluar el impacto del uso de maquinaria y soluciones de depuración de grasa en la disección e identificación de ganglios linfáticos de disecciones axilares de pacientes con cáncer de mama.

Materiales y métodos: Se aplicaron técnicas de depuración de grasa (cocina, espiral eléctrica, solución de depuración Koren modificada y solución de formaldehído-alcohol acético) a 100 disecciones axilares de cáncer de mama de hombres y mujeres sin restricción de edad durante un período de dos años (2009-2011).

Resultados: Mediante el uso de métodos de depuración de grasa, se encontraron 174 metástasis adicionales en 564 ganglios linfáticos, más que con el método clásico, del cual se identificaron 449 metástasis en 1426 ganglios linfáticos. No hubo diferencia estadística entre los métodos de depuración de grasa; sin embargo, el método de cocción demostró una mayor eficiencia que el método de solución de depuración de Koren modificado. Conclusión: Los métodos de depuración de grasa descritos aquí tienen varias ventajas sobre el método clásico. Estos métodos son viables, rápidos, prácticos, económicos y no alteran la calidad del análisis histológico o las reacciones inmunohistoquímicas. Los hallazgos muestran que el examen de un mínimo de 20 ganglios linfáticos aislados es necesario para la identificación y el diagnóstico óptimos de las metástasis ganglionares. El resultado principal de este estudio fueron los beneficios inmediatos generados por la adopción de nuevos procedimientos técnicos que resultaron en un cambio en la clasificación de estadificación patológica en el 14% de los pacientes.

Los modelos tumorales de pacientes individuales para el glioblastoma multiforme (GBM) son importantes no solo para la investigación básica y traslacional, sino también para el desarrollo y la mejora de estrategias de tratamiento óptimas e individualizadas. El modelo que ha ganado mayor aceptación es el modelo de cultivo celular primario. El proceso laborioso y que requiere mucho tiempo se ve recompensado con una tasa de éxito inicial relativamente alta (alrededor del 60%). Aquí describimos y evaluamos una metodología de biobanco extendida para simplificar la recolección de muestras y el establecimiento del modelo. Las muestras de resección de GBM se recolectaron ad hoc, se prepararon parcialmente frescas para el modelado, se congelaron rápidamente para pruebas moleculares y se congelaron en estado vital.

Los modelos establecidos fueron sometidos a una caracterización detallada posterior en comparación directa con los tumores de los pacientes. En general, se mantuvieron en los modelos características moleculares como mutaciones, amplificaciones genéticas y alteraciones epigenéticas. Se pudo demostrar la inmortalidad, el origen neuronal y las características de las células madre de las líneas celulares. Se realizaron amplias pruebas de sensibilidad a los fármacos. Estos modelos bien definidos para cada paciente son ideales para establecer enfoques terapéuticos individualizados y permiten probar estrategias inmunológicas.

Nuestro procedimiento extendido de biobanco facilita la recolección, el almacenamiento a largo plazo y la propagación (modelado) de muestras clínicas de GBM (potencialmente también de centros distantes) para investigación básica, estudio (pre)clínico de nuevas terapias y predicción de respuestas individuales.

Se ha descubierto que la aparición repentina o la recurrencia silenciosa de un tumor es resultado de cambios moleculares a largo plazo a nivel del ADN, que finalmente conducen a la expansión anormal de las células cancerosas. Uno de esos cambios moleculares se explica por un patrón de hipermetilación del ADN promotor distintivo en ciertos genes supresores de tumores que suelen ser los puntos de control para la regulación de la expresión génica en células normales y progenitoras. Las regiones promotoras hipermetiladas pueden explicar la inactividad transcripcional de los genes supresores de tumores. Esta posibilidad, junto con la naturaleza reversible de la epigenética como la desmetilación, tiene una enorme importancia para la prevención y el control del cáncer. En tales circunstancias, el uso de fármacos desmetilantes puede volver a expresar aquellos genes que fueron silenciados por la metilación aberrante del ADN. La comprensión de estos cambios epigenéticos puede ayudar a desarrollar marcadores específicos para identificar las vías moleculares de la tumorigénesis y para derivar estrategias de detección molecular sensibles para una variedad de tipos de tumores.