Ciencia y terapia del cáncer

Un enfoque integral para el establecimiento de un modelo individualizado de glioblastoma multiforme

Abstract

Christina Susanne Mullins, Björn Schneider, Anne Lehmann, Florian Stockhammer, Sascha Mann, Carl-Friedrich Classen y Michael Linnebacher

Los modelos tumorales de pacientes individuales para el glioblastoma multiforme (GBM) son importantes no solo para la investigación básica y traslacional, sino también para el desarrollo y la mejora de estrategias de tratamiento óptimas e individualizadas. El modelo que ha ganado mayor aceptación es el modelo de cultivo celular primario. El proceso laborioso y que requiere mucho tiempo se ve recompensado con una tasa de éxito inicial relativamente alta (alrededor del 60%). Aquí describimos y evaluamos una metodología de biobanco extendida para simplificar la recolección de muestras y el establecimiento del modelo. Las muestras de resección de GBM se recolectaron ad hoc, se prepararon parcialmente frescas para el modelado, se congelaron rápidamente para pruebas moleculares y se congelaron en estado vital.

Los modelos establecidos fueron sometidos a una caracterización detallada posterior en comparación directa con los tumores de los pacientes. En general, se mantuvieron en los modelos características moleculares como mutaciones, amplificaciones genéticas y alteraciones epigenéticas. Se pudo demostrar la inmortalidad, el origen neuronal y las características de las células madre de las líneas celulares. Se realizaron amplias pruebas de sensibilidad a los fármacos. Estos modelos bien definidos para cada paciente son ideales para establecer enfoques terapéuticos individualizados y permiten probar estrategias inmunológicas.

Nuestro procedimiento extendido de biobanco facilita la recolección, el almacenamiento a largo plazo y la propagación (modelado) de muestras clínicas de GBM (potencialmente también de centros distantes) para investigación básica, estudio (pre)clínico de nuevas terapias y predicción de respuestas individuales.