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Volumen 6, Asunto 12 (2014)

Artículo de revisión

La focalización de las CDK en el cáncer: una visión general y nuevos conocimientos

Gousia Chashoo y Ajit Kumar Saxena

Los reguladores maestros, las quinasas dependientes de ciclina (CDK), son las fuerzas impulsoras reales detrás de la progresión del ciclo celular en las células eucariotas. El nivel de actividad de estas quinasas se mantiene y controla mediante la síntesis periódica y la degradación de reguladores positivos, ciclinas, reguladores negativos, inhibidores de quinasas de ciclina (CKI) y otros eventos de fosforilación reversible. Los complejos CDK/ciclina regulan cada fase del ciclo celular y la ruptura de esta regulación en cualquier fase da como resultado un crecimiento descontrolado y, por lo tanto, la formación de tumores. Si no todos, la mayoría de los cánceres muestran una desregulación directa o indirecta de estas quinasas, por lo tanto, la focalización de las CDK es un modo importante para desarrollar nuevas terapias contra el cáncer. Los datos preclínicos prometedores de muchos compuestos llevaron a la entrada de algunos de estos compuestos en ensayos clínicos donde los excelentes resultados han mantenido las altas esperanzas y el reciente descubrimiento de uno de estos compuestos como medicamento disponible comercialmente ha enriquecido aún más esta área de investigación. Hasta ahora se ha dicho mucho sobre estos objetivos esenciales, pero es necesario discutir su papel, mecanismo, vías y progreso oportuno para una mejor comprensión de las CDK como objetivos de fármacos contra el cáncer y para aprender cuál es la mejor manera de incorporar nuevos inhibidores de CDK en agentes desarrollados clínicamente.

Artículo de investigación

El resveratrol modula la expresión de los transportadores ABC en células de cáncer de pulmón no pequeñas: estudios de acoplamiento molecular y expresión genética

Subburayan Karthikeyan, Sugeerappa Laxmanappa Hoti y Nagarajan Rajendra Prasad

La resistencia a múltiples fármacos es una de las causas más comunes de recaída en la quimioterapia contra el cáncer. La inhibición de los transportadores ABC para revertir la resistencia a múltiples fármacos es un enfoque destacado para mejorar la eficacia de la quimioterapia contra el cáncer. Investigamos el efecto del resveratrol (RSV) en la función de transporte de membrana y la expresión de proteínas implicadas en la resistencia a múltiples fármacos en células NCI-H460. Las interacciones moleculares de RSV con P-gp se analizaron mediante el software Schrodinger. La función de transporte de membrana y la distribución del ciclo celular se midieron mediante citometría de flujo. El nivel de expresión de ARNm de los genes MDR1, LRP, MRP2, ABCC1, ABCC2 y ABCC3 se detectó mediante qRT-PCR y la expresión de BCRP se detectó mediante análisis de transferencia Western. Los estudios de acoplamiento in silico revelaron que RSV posee una mayor afinidad de unión con la región TMD de P-gp. En este estudio, el pretratamiento con RSV mejoró significativamente el efecto antiproliferativo del paclitaxel (PTX) en las células NCI-H460. Los estudios de eflujo del fármaco rodamina 123 revelaron que el tratamiento con RSV produjo una inhibición significativa de la función de transporte y una inhibición moderada de la función de transporte con PTX. Además, el tratamiento con RSV redujo significativamente los niveles de expresión de ARNm de varios genes transportadores ABC. Además, se descubrió que la expresión de BCRP se regulaba a la baja durante el tratamiento con RSV. También se descubrió que esta mayor eficacia anticancerígena del RSV se asociaba con el arresto celular inducido por PTX en la fase G2/M del ciclo celular. Curiosamente, observamos un efecto antiproliferativo, una inhibición de la función de transporte y una regulación a la baja de los transportadores ABC significativamente mayores en el grupo de combinación RSV-PTX. Esto podría deberse al efecto aditivo o sinérgico del RSV con PTX en las células NCI-H460. Por lo tanto, los hallazgos actuales ilustran el papel modulador del RSV en la sensibilización a PTX en células NCI-H460 relativamente resistentes.

Artículo de investigación

Psammaplin A: un posible adyuvante para terapias que dañan el ADN

Jamile Charkie

La psammaplina A es un metabolito marino fenólico que exhibe propiedades antitumorales. Hay evidencia de que la psammaplina A es un inhibidor de la metiltransferasa del ADN (DNMT) que sensibiliza a las células cancerosas humanas al suprimir la actividad de reparación del ADN. También hay evidencia de que el fármaco es una histona desacetilasa. El objetivo de este experimento es probar la eficacia de la psammaplina A como agente terapéutico anticancerígeno comparando su efecto en células de cáncer de pulmón NCI-H226 Bap1 null y en células neuroblastomales humanas SKN. En el experimento se utilizan células SKN porque son más sensibles que las células normales y la toxicidad se puede discernir mejor con el uso de células SKN. Los resultados muestran que a una concentración entre 1/10 000 μL y 1/1000 μL de psammaplina A inhibe significativamente el crecimiento celular de las células Bap1 null mientras presenta una toxicidad mínima para las células SKN. Los resultados fueron particularmente contundentes cuando se añadió CPT (un fármaco que induce daño al ADN) a las células. Esto indica que la psammaplina A es un posible adyuvante para pacientes con cáncer, en particular para pacientes con cáncer de pulmón sin Bap-1 que reciben tratamiento con terapias que inducen daño al ADN. Los resultados también confirman que la psammaplina A no afecta al neuroblastoma ni a las vías neuroblastomales. Los resultados también indican que, dado que la inhibición de la psammaplina A difiere de la inhibición de la proliferación celular por MG132, la psammaplina A no inhibe los proteasomas.

Comunicación corta

El tratamiento del colesterol intracelular como nueva estrategia terapéutica contra el cáncer

Chandi C Mandal y Md Mizanur Rahman 

Datos sustanciales de cultivos celulares y estudios en animales evidencian el efecto preventivo de las estatinas, fármacos reductores del colesterol, en la regulación de la proliferación y metástasis de células cancerosas. Varios estudios clínicos también respaldan esta correlación entre el uso de estatinas y la reducción de la incidencia del cáncer. Sin embargo, en algunos casos, las estatinas no han logrado reducir el riesgo de cáncer, ya que, en lugar del colesterol sérico, el colesterol intracelular puede desempeñar un papel crucial en la regulación de la tumorigénesis y la metástasis. El mecanismo por el cual el colesterol se almacena dentro de las células cancerosas puede diferir entre los diferentes tipos de cáncer y también en diferentes individuos. Este artículo analiza los detalles moleculares para especular sobre el cáncer sensible a las estatinas. También destaca que las estatinas pueden funcionar mejor como terapia contra el cáncer si se utilizan con la combinación de un microARN (miR) específico.

Artículo de investigación

Actitud, práctica y barreras de las enfermeras en el manejo del dolor oncológico, Adís Abeba (Etiopía)

Rahel Nega Kassa y Getachew Mullu Kassa

Introducción: Si bien el control adecuado del dolor es una prioridad importante para los pacientes con cáncer, existen barreras que impiden el tratamiento insuficiente, como las actitudes deficientes hacia el dolor y la analgesia con opioides, y las barreras que existen dentro de los profesionales. Por lo tanto, se realizó esta evaluación para evaluar la actitud, la práctica de las enfermeras y las barreras con respecto al manejo del dolor oncológico en instituciones de salud seleccionadas que ofrecen tratamiento oncológico en la ciudad de Adís Abeba, Etiopía, en 2013.

Métodos: Se realizó un diseño de estudio transversal. Se realizó un cuestionario autoadministrado estructurado de forma anónima y una discusión en grupo focal entre 82 enfermeras. Se utilizó el cuestionario de la Encuesta de conocimientos y actitudes de las enfermeras con respecto al dolor (NKARSP) para la recopilación de datos. Se utilizaron los programas estadísticos Epi info versión 3.5.4 y SPSS versión 20 para la entrada y el análisis de datos. Para identificar los factores asociados con la actitud hacia el manejo del dolor por cáncer, se calculó una regresión logística bivariada y multivariada. Se utilizó el valor P y el intervalo de confianza del 95% para determinar la asociación.

Resultados: 45 (54,9%) de los participantes del estudio eran del hospital gubernamental y los 37 (45,1%) encuestados restantes eran de instituciones de salud privadas. Más de la mitad, 53,7%, de las enfermeras tienen una actitud negativa, hacia el manejo del dolor del cáncer. De manera similar, el 65,9% de las enfermeras tenían una mala práctica de manejo del dolor del cáncer. La falta de cursos relacionados con el dolor en las clases de pregrado, la falta de capacitación continua, la sobrecarga de pacientes y trabajo, la confusión de roles, la falta de motivación incluyendo el salario fueron las barreras identificadas para el manejo adecuado del dolor. Se encontró que los ingresos mensuales de más de 1500 Birr etíopes (ETB) estaban asociados con la actitud hacia el manejo del dolor del cáncer (AOR = 0,16, IC del 95% = 0,03-0,78).

Conclusión: Se observó una actitud negativa de las enfermeras con respecto al manejo del dolor oncológico. La práctica de las enfermeras también fue deficiente. Las principales barreras que obstaculizan el buen manejo del dolor oncológico fueron la falta de motivación, incluido el salario, la confusión de roles y la falta de capacitación continua. Se debe hacer un esfuerzo para mejorar el desarrollo educativo de las enfermeras, como capacitaciones en servicio sobre el manejo del dolor oncológico y familiarizarlas con las pautas de la OMS a las enfermeras que trabajan en unidades oncológicas.

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