Ciencia y terapia del cáncer

El resveratrol modula la expresión de los transportadores ABC en células de cáncer de pulmón no pequeñas: estudios de acoplamiento molecular y expresión genética

Abstract

Subburayan Karthikeyan, Sugeerappa Laxmanappa Hoti y Nagarajan Rajendra Prasad

La resistencia a múltiples fármacos es una de las causas más comunes de recaída en la quimioterapia contra el cáncer. La inhibición de los transportadores ABC para revertir la resistencia a múltiples fármacos es un enfoque destacado para mejorar la eficacia de la quimioterapia contra el cáncer. Investigamos el efecto del resveratrol (RSV) en la función de transporte de membrana y la expresión de proteínas implicadas en la resistencia a múltiples fármacos en células NCI-H460. Las interacciones moleculares de RSV con P-gp se analizaron mediante el software Schrodinger. La función de transporte de membrana y la distribución del ciclo celular se midieron mediante citometría de flujo. El nivel de expresión de ARNm de los genes MDR1, LRP, MRP2, ABCC1, ABCC2 y ABCC3 se detectó mediante qRT-PCR y la expresión de BCRP se detectó mediante análisis de transferencia Western. Los estudios de acoplamiento in silico revelaron que RSV posee una mayor afinidad de unión con la región TMD de P-gp. En este estudio, el pretratamiento con RSV mejoró significativamente el efecto antiproliferativo del paclitaxel (PTX) en las células NCI-H460. Los estudios de eflujo del fármaco rodamina 123 revelaron que el tratamiento con RSV produjo una inhibición significativa de la función de transporte y una inhibición moderada de la función de transporte con PTX. Además, el tratamiento con RSV redujo significativamente los niveles de expresión de ARNm de varios genes transportadores ABC. Además, se descubrió que la expresión de BCRP se regulaba a la baja durante el tratamiento con RSV. También se descubrió que esta mayor eficacia anticancerígena del RSV se asociaba con el arresto celular inducido por PTX en la fase G2/M del ciclo celular. Curiosamente, observamos un efecto antiproliferativo, una inhibición de la función de transporte y una regulación a la baja de los transportadores ABC significativamente mayores en el grupo de combinación RSV-PTX. Esto podría deberse al efecto aditivo o sinérgico del RSV con PTX en las células NCI-H460. Por lo tanto, los hallazgos actuales ilustran el papel modulador del RSV en la sensibilización a PTX en células NCI-H460 relativamente resistentes.