Ciencia y terapia del cáncer

Objetivo: Este trabajo fue estudiar las características clínico-epidemiológicas de los pacientes con NCSLC localmente avanzado y analizar sus factores pronósticos y también los resultados de diferentes modalidades de tratamiento para el control local y su efecto sobre la supervivencia global (OAS).

Materiales y métodos: Se trata de un estudio retrospectivo que incluyó 121 pacientes con CPCNP primario localmente avanzado diagnosticado entre 2001 y 2010 en el departamento de radioterapia del Instituto Nacional del Cáncer de la Universidad de El Cairo, Egipto.

Resultados: El estudio mostró una correlación significativa entre el tamaño del tumor ≤ 7 cm, edad avanzada >60 años, tumores moderadamente diferenciados G2 y los resultados del tratamiento; mejor control locoregional y mejores tasas de supervivencia. En el lado opuesto, los tumores pobremente diferenciados G3, el tamaño del tumor >7 cm tuvieron el peor control locoregional y tasas de supervivencia. El estudio también mostró una correlación estadística significativa entre la modalidad de tratamiento, el control locoregional y las tasas de supervivencia. Los pacientes que fueron tratados con quimiorradioterapia concomitante o quimiorradioterapia secuencial tuvieron un mejor control local en comparación con otros pacientes que fueron tratados con radioterapia radical, y también tuvieron las mejores tasas de supervivencia entre todos los demás grupos de tratamiento. Las tasas promedio de OAS a los 6 meses para todos los pacientes estudiados fueron del 60,3%, mientras que las tasas de supervivencia a los 12 meses fueron del 38,8%. La mediana de OAS fue de 7 meses. Los datos se resumieron mediante estadísticas descriptivas [es decir, media, desviación estándar (DE), frecuencias]. Los valores medios y la desviación estándar se compararon utilizando una prueba T simple (2 variables). Los porcentajes se compararon mediante la prueba de Chi-cuadrado o la prueba exacta de Fisher. La prueba de Kaplan-Meier se utilizó para predecir las tasas de supervivencia. Conclusiones: Del presente estudio, concluimos que la quimiorradioterapia concomitante es el tratamiento de elección para el cáncer de pulmón de células no pequeñas localmente avanzado; también concluimos que un mejor estado funcional y niveles más altos de hemoglobina tienen un mejor resultado del tratamiento en estos casos.

El NF-κB está regulado por dos vías distintas, a saber, la vía clásica del NF-κB y la vía alternativa del NF-κB, descubierta recientemente. Si bien la vía clásica del NF-κB se ha estudiado ampliamente por su papel en el cáncer, nuestro conocimiento de la regulación de la vía alternativa del NF-κB y su papel en el cáncer ha sido limitado. Sin embargo, recientemente se han logrado avances significativos en torno a la regulación de la quinasa inductora del NF-κB y su papel en el cáncer. Estos avances recientes se analizarán en este editorial.

Las plantas son fuentes importantes de productos naturales biológicamente activos que difieren en términos de estructura y propiedades biológicas. Una de las actividades biológicas de los compuestos vegetales que atrae gran interés es la capacidad de ejercer actividad anticancerígena en diferentes tipos de cáncer. La boldina es un alcaloide natural que se encuentra abundantemente en las hojas y la corteza de Peumus boldus. Se ha demostrado que presenta propiedades anticancerígenas en el carcinoma de vejiga y en las células cancerosas del glioma in vitro. En el presente estudio, evaluamos el efecto de la boldina en un modelo experimental in vivo de glioma e investigamos algunos parámetros de toxicidad en animales sanos. Nuestros resultados muestran que la boldina no causó ninguna toxicidad en los animales tratados. En ratas con glioma implantado y tratadas con boldina se observó una reducción significativa en el tamaño del tumor. El análisis patológico de los gliomas implantados mostró una reducción en el índice mitótico, así como en otras características histológicas en los animales tratados con boldina, lo que indica un tumor menos invasivo y proliferativo. No se observó ningún cambio en la expresión de VEGF en los animales tratados. Nuestros resultados sugieren que la boldina podría ser una terapia adyuvante prometedora en el tratamiento de gliomas malignos.

Antecedentes: La terapia de conservación vesical trimodal en pacientes con cáncer de vejiga seleccionados puede ser una opción de tratamiento alternativa a la cistectomía radical inmediata, ya que puede dar como resultado una calidad de vida (CV) satisfactoria. El presente estudio evaluó los efectos de este enfoque conservador frente al enfoque quirúrgico, es decir, la cistectomía radical (CR) y la neovejiga ortotópica, en la CV de los pacientes.

Pacientes y métodos: Se trata de un estudio prospectivo de pacientes con cáncer de vejiga del grupo I (que utilizaron terapia conservadora de vejiga trimodal) y del grupo II (que utilizaron RC y neovejiga ortotópica). Los pacientes de ambos grupos fueron sometidos a una entrevista con el cuestionario NCCN-FACT FBlSI18, en el que se les preguntaba sobre los síntomas físicos y emocionales relacionados con la enfermedad, los efectos secundarios del tratamiento y la función y el bienestar. Se utilizó el software SPSS versión 18 para el análisis estadístico.

Resultados: La consistencia interna de los 18 ítems en ambos grupos se evaluó mediante el α de Cronbach, que fue adecuado en 0,89 en el grupo I y 0,84 en el grupo II. El análisis univariado mostró que hubo una diferencia estadísticamente significativa (p<0,05) a favor de los pacientes del grupo I en comparación con los del grupo II, con respecto a la función vesical, la potencia y los síntomas intestinales. El análisis multivariado reveló que solo el estadio T afectó significativamente los síntomas físicos y emocionales relacionados con la enfermedad y las subescalas de efectos secundarios del tratamiento a favor del grupo de preservación vesical.

Conclusiones: La terapia de conservación de vejiga trimodal dio como resultado vejigas que funcionan bien, síntomas intestinales leves y un funcionamiento sexual satisfactorio en contraste con el abordaje quirúrgico en pacientes con cáncer de vejiga y debería considerarse como una opción razonable para estos pacientes.

La senescencia prematura inducida por estrés (SIPS), un estado similar a la senescencia que se logra como resultado de una variedad de factores de estrés, se asocia con una incapacidad relativa para sufrir apoptosis. Las sirtuinas son una familia de histonas desacetilasas conocidas principalmente por su implicación en el proceso de envejecimiento; sin embargo, su papel en el cáncer, una enfermedad asociada al envejecimiento, aún se comprende poco. En el presente estudio, investigamos si las alteraciones en la expresión de las sirtuinas pueden estar asociadas con un comportamiento tumoral agresivo. Hemos comparado los perfiles de expresión de las sirtuinas entre las células cancerosas sensibles y resistentes a los fármacos MCF7, SaOS-2, A2780 y HL-60. Los niveles de expresión de la sirtuina 1-6 variaron entre las líneas celulares; sin embargo, la sirtuina-7 se redujo significativamente en todas las células quimiorresistentes analizadas. La inhibición de la expresión de Sirt7 en la línea celular de mama humana MCF7 mediante ARNip indujo una actividad de β-galactosidasa asociada a la senescencia, redujo la tasa de proliferación celular, indujo resistencia a fármacos y aumentó la migración celular, lo que sugiere que este gen puede desempeñar un papel activo en la regulación de la respuesta de las células cancerosas al estrés. Por lo tanto, Sirt7 puede representar un objetivo convincente para las intervenciones contra el cáncer

Objetivo: La leptomicina B [LMB] es un metabolito antifúngico que se probó para la actividad anticancerígena, pero falló en los ensayos clínicos debido a la eliminación no específica en concentraciones más altas. La leptomicina B actúa sobre CRM1, una proteína de exportación nuclear que exporta p53 fuera del núcleo. La leptomicina B bloquea CRM1, lo que conduce al secuestro de p53 en el núcleo, lo que a su vez conduce a la apoptosis. El anticuerpo DR5 es uno de los compuestos más exitosos que se utilizan en el mercado para la terapia del cáncer. En este proyecto, la leptomicina B se combina con DR5 [tratamiento dual] y se prueba en células PC3, LNCAP y MCF7 para averiguar si la leptomicina B aumenta el porcentaje de células apoptóticas. Este proyecto tiene como objetivo probar la leptomicina B en células PC3 que son mutantes nulos de p53, y averiguar los niveles de expresión de genes relacionados con p53 utilizando RT-PCR. Nutlin 3a, un antagonista de MDM2, también se combina con el tratamiento dual para verificar si hay un aumento de la apoptosis.

Resultados: La leptomicina indujo apoptosis en células PC3 [mutantes nulos de p53] incluso en concentraciones más bajas. El tratamiento dual mostró un mayor porcentaje de células apoptóticas en comparación con el tratamiento solo con DR5. También se encontró que Nutlin inducía apoptosis en células PC3.

Conclusión: la leptomicina B y la nutlina 3a inducen la apoptosis independiente de p53. Se puede considerar el tratamiento dual para ensayos futuros con el fin de lograr una mejor eliminación de las células cancerosas