Ciencia y terapia del cáncer

Función de la leptomicina en la apoptosis inducida por p53

Abstract

Shiva Chandran Ramakrishna

Objetivo: La leptomicina B [LMB] es un metabolito antifúngico que se probó para la actividad anticancerígena, pero falló en los ensayos clínicos debido a la eliminación no específica en concentraciones más altas. La leptomicina B actúa sobre CRM1, una proteína de exportación nuclear que exporta p53 fuera del núcleo. La leptomicina B bloquea CRM1, lo que conduce al secuestro de p53 en el núcleo, lo que a su vez conduce a la apoptosis. El anticuerpo DR5 es uno de los compuestos más exitosos que se utilizan en el mercado para la terapia del cáncer. En este proyecto, la leptomicina B se combina con DR5 [tratamiento dual] y se prueba en células PC3, LNCAP y MCF7 para averiguar si la leptomicina B aumenta el porcentaje de células apoptóticas. Este proyecto tiene como objetivo probar la leptomicina B en células PC3 que son mutantes nulos de p53, y averiguar los niveles de expresión de genes relacionados con p53 utilizando RT-PCR. Nutlin 3a, un antagonista de MDM2, también se combina con el tratamiento dual para verificar si hay un aumento de la apoptosis.

Resultados: La leptomicina indujo apoptosis en células PC3 [mutantes nulos de p53] incluso en concentraciones más bajas. El tratamiento dual mostró un mayor porcentaje de células apoptóticas en comparación con el tratamiento solo con DR5. También se encontró que Nutlin inducía apoptosis en células PC3.

Conclusión: la leptomicina B y la nutlina 3a inducen la apoptosis independiente de p53. Se puede considerar el tratamiento dual para ensayos futuros con el fin de lograr una mejor eliminación de las células cancerosas