Ciencia y terapia del cáncer

Inducción de senescencia prematura inducida por estrés mediante inhibición de la sirtuina-7: un nuevo mecanismo de resistencia a múltiples fármacos

Abstract

Ahmad Aljada, Ayman Saleh y Shaker A Mousa

La senescencia prematura inducida por estrés (SIPS), un estado similar a la senescencia que se logra como resultado de una variedad de factores de estrés, se asocia con una incapacidad relativa para sufrir apoptosis. Las sirtuinas son una familia de histonas desacetilasas conocidas principalmente por su implicación en el proceso de envejecimiento; sin embargo, su papel en el cáncer, una enfermedad asociada al envejecimiento, aún se comprende poco. En el presente estudio, investigamos si las alteraciones en la expresión de las sirtuinas pueden estar asociadas con un comportamiento tumoral agresivo. Hemos comparado los perfiles de expresión de las sirtuinas entre las células cancerosas sensibles y resistentes a los fármacos MCF7, SaOS-2, A2780 y HL-60. Los niveles de expresión de la sirtuina 1-6 variaron entre las líneas celulares; sin embargo, la sirtuina-7 se redujo significativamente en todas las células quimiorresistentes analizadas. La inhibición de la expresión de Sirt7 en la línea celular de mama humana MCF7 mediante ARNip indujo una actividad de β-galactosidasa asociada a la senescencia, redujo la tasa de proliferación celular, indujo resistencia a fármacos y aumentó la migración celular, lo que sugiere que este gen puede desempeñar un papel activo en la regulación de la respuesta de las células cancerosas al estrés. Por lo tanto, Sirt7 puede representar un objetivo convincente para las intervenciones contra el cáncer