Ciencia y terapia del cáncer

El cáncer sigue siendo una de las enfermedades más difíciles de tratar en este nuevo milenio. En un intento por aumentar las tasas de respuesta tumoral y disminuir la toxicidad del paciente a varios agentes quimioterapéuticos, se investigó la eficacia de la metformina como quimiosensibilizador. La evidencia preclínica y clínica respalda el uso de la metformina como terapia contra el cáncer, particularmente en el tratamiento de cánceres que se sabe que están asociados con la hiperinsulinemia, como los de mama y colon, ya que la metformina tiene la capacidad de reducir los niveles de insulina circulante. Además, la metformina puede exhibir efectos inhibidores directos sobre las células cancerosas al regular el metabolismo celular, reduciendo así la proliferación e induciendo la apoptosis. Se incubaron una variedad de heterogeneizados de células individuales de tumores sólidos con agentes quimioterapéuticos, más/menos metformina, y se analizaron para determinar la muerte celular. Se estudió un total de catorce tumores sólidos de varios tipos; Diez de los catorce tumores (71%) mostraron una sensibilidad pobre o moderada a los agentes quimioterapéuticos evaluados, pero cuando se combinó con metformina, se observó un efecto sinérgico que resultó en una alta sensibilidad (alta muerte celular); uno de los catorce tumores (7%) mostró una sensibilidad marginal a la metformina empleada como agente único. Nuestros hallazgos indican un papel potencial para la metformina en la terapéutica oncológica como un poderoso adyuvante a la quimioterapia en una amplia gama de tipos de cáncer. La diversidad de las muestras tumorales estudiadas valida aún más la necesidad de realizar estudios clínicos sobre la eficacia de la metformina en el entorno oncológico. La seguridad clínica, el perfil farmacodinámico bien caracterizado y el bajo costo de la metformina la convierten en una candidata ideal para el desarrollo como un agente anticanceroso adyuvante eficaz. No obstante, se debe diseñar un ensayo clínico controlado aleatorizado para correlacionar y validar aún más este estudio piloto preliminar y para apreciar completamente el impacto de la metformina en la recurrencia y la supervivencia del cáncer.

El objetivo de este estudio fue identificar el patrón actual de publicación de las
investigaciones más influyentes en oncología radioterápica y comparar estos patrones anteriores. De varias medidas potenciales de impacto y relevancia de
la investigación, seleccionamos la tasa de citación de artículos porque es probable que las investigaciones históricas o que cambian la práctica se cite
con frecuencia. La base de datos de citas Scopus se utilizó para identificar los 100 artículos citados con mayor frecuencia publicados
entre 2009 y 2011, y 1999-2001, respectivamente. Los 100 artículos más citados actuales lograron una mediana de 57 citas
(rango 181-38). Los 100 artículos más citados del período de tiempo 1999-2001 lograron una mediana de 208 citas (rango 1149-121
). El número de autores por artículo altamente citado ha aumentado significativamente. Recientemente, el 58% de los artículos fueron
escritos por más de 10 autores (1999-2001: solo el 25%). Significativamente, menos artículos fueron publicados por autores de
los EE.UU. y/o Canadá (53% versus 73%). Las contribuciones puramente europeas aumentaron del 20% al 33%. La proporción
de publicaciones relacionadas con el cáncer de mama, pulmón o tracto gastrointestinal inferior aumentó, mientras que la relacionada con
el cáncer de próstata o ginecológico disminuyó significativamente. Independientemente del período de tiempo, el patrón de publicación fue dominado
por sólo dos revistas científicas: el Journal of Clinical Oncology y el International Journal of Radiation Oncology
Biology and Physics. Varias revistas de reciente creación han logrado atraer artículos altamente citados. Quince de las
20 revistas (75%) que presentaron los 100 mejores artículos del período de tiempo 1999-2001 ya no estaban representadas en
la lista reciente de los 100 mejores. A pesar del cambio en el patrón de publicación, relativamente pocas revistas bien establecidas dominan.

Un perro de raza spitz de 12 años, con síntomas neurológicos progresivos que incluían convulsiones, ataxia,
depresión mental, caminar sin rumbo y presionar la cabeza, fue remitido al Hospital de Pequeños Animales de Medicina Veterinaria de
la Universidad de Teherán. El perro recibió diazepam antes del examen y el diagnóstico, pero finalmente murió
el primer día. En el examen físico, había una masa firme con una superficie nodular irregular, de unos 8
cm de diámetro debajo de la piel de la región de las glándulas mamarias. En la necropsia, se observó ascitis abdominal considerable, varias
masas de diferentes tamaños en los lóbulos del hígado y en la serosa intestinal. De acuerdo con los
adjetivos histológicos del epitelio biliar, debido a la textura firme de las masas tumorales y numerosas figuras mitóticas, el tumor
se confirmó como colangiocarcinoma, y ??los resultados inmunohistoquímicos para el marcador de citoqueratina demostraron
dicho diagnóstico.

La terapia fotodinámica (TFD) es una opción de tratamiento prometedora para el cáncer. Puede utilizarse para
tumores resistentes a los fármacos e inoperables. Sin embargo, uno de los problemas no resueltos en la TFD es la recurrencia tumoral. El objetivo de este estudio es
suprimir el recrecimiento tumoral mediante la inclusión de inhibidores de la angiogénesis que se dirigen a las vías del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), en el protocolo de TFD. Se indujeron xenoinjertos de
cáncer de vejiga humano (línea celular MGH ) en ratones desnudos Balb/c. Los animales tratados con TFD recibieron una inyección intravenosa de hipericina seguida de irradiación después de 6 horas, con una fuente de luz de banda ancha a través de un filtro de paso de banda de 560-640 NM . Se administró una dosis de luz de 120 J/cm2 y 100 mW/cm2. Los inhibidores de la angiogénesis, bevacizumab y cetuximab se administraron a una dosis de 10 mg/kg. La eficacia del tratamiento se evaluó mediante el seguimiento de la inhibición del crecimiento tumoral de los tumores de xenoinjerto. Se realizó inmunohistoquímica para evaluar la expresión de VEGF y EGFR. La expresión de las principales proteínas en las vías de VEGF y EGFR se investigó mediante inmunotransferencia. Se realizó un ANOVA unidireccional con corrección de Bonferroni para analizar los datos. Los tumores tratados con la combinación de PDT e inhibidores mostraron una respuesta al tratamiento significativamente mayor en comparación con los grupos de control y PDT. Se observó una regulación negativa de VEGF y EGFR en los tumores tratados con PDT + bevacizumab y cetuximab respectivamente. Nuestros resultados muestran que el bloqueo de las vías de VEGF o/y EGFR junto con PDT puede suprimir eficazmente el crecimiento tumoral.